Panel multi-maladies destiné au Braque allemand à poil court qui regroupe quatre tests moléculaires d'affections héréditaires décrites dans la race : maladie de von Willebrand de type 2 (VWF), épidermolyse bulleuse jonctionnelle (LAMA3), lupus érythémateux cutané exfoliatif (UNC93B1) et syndrome de mutilation acrale (GDNF-AS). Il permet de gérer les coagulopathies, les dermatoses bulleuses, l'auto-immunité cutanée et les neuropathies sensitives.

Race concernée : Braque allemand à poil court. La vWD2 est documentée chez le Braque allemand à poil court et à poil dur (OMIA:001339-9615). La JEB est décrite chez le German Pointer (OMIA:001677-9615), avec des études de prévalence et de tendance génétique dans des populations italiennes (Pertica et al., 2010 ; Frattini et al., 2021). La ECLE est décrite chez le Braque allemand à poil court et le Vizsla (OMIA:001609-9615). La AMS est validée chez le Braque allemand à poil court parmi d'autres races (OMIA:001514-9615). Aucune fréquence fiable de porteurs n'est publiée pour les quatre variants (données limitées).

- Saignement mucocutané et prolongation du saignement après chirurgie ou traumatisme (vWD2)\n- Bulles et décollement cutanéo-muqueux d'apparition néonatale, ulcères buccaux et onychomadèse (JEB)\n- Desquamation généralisée, érythème et croûtes, avec onychomadèse et évolution chronique (ECLE)\n- Ulcères et mutilations indolores des doigts et des coussinets, avec perte de la nociception distale et proprioception conservée (AMS)

Les tests du panel ont été développés indépendamment. La vWD2 du Braque a été associée à des variants de VWF : c.4937A>G (p.N1646S) chez le poil court (Kramer et al., 2004) et c.1657T>G (p.W553G) chez le poil dur, qui ségrège aussi chez le poil court (Vos-Loohuis et al., 2017). La JEB a été décrite chez le Braque comme modèle animal naturel de la JEB humaine, causée par une insertion d'ADN satellite de 6,5 kb dans l'intron 35 de LAMA3 (Capt et al., 2005). La ECLE a été cartographiée sur CFA18 (Wang et al., 2011) et en 2020 le variant causal a été identifié dans UNC93B1 (Leeb et al., 2020). La AMS a été associée à une mutation ponctuelle dans le lincRNA GDNF-AS (Plassais et al., 2016).

- Génotyper les reproducteurs avant la saillie\n- Affections récessives (JEB, ECLE, AMS) et, selon le lignage, vWD2 : ne pas accoupler porteur×porteur (25 % d'homozygotes atteints) ; porteur×indemne produit 0 % d'atteints et 50 % de porteurs\n- Vu la gravité et l'absence de traitement curatif de la JEB, ne pas accoupler des porteurs connus dans les lignées à risque\n- Pour la vWD2, prioriser les reproducteurs indemnes du variant impliqué dans la race et consulter le vétérinaire avant de décider l'accouplement\n- Après un cas clinique confirmé, ne pas répéter l'accouplement parental et communiquer le statut à l'acheteur

La vWD2 se confirme par dosage de l'antigène et de l'activité du VWF ; évaluer le temps de saignement avant les chirurgies chez les animaux non génotypés. La JEB nécessite une biopsie avec immunofluorescence/microscopie électronique (séparation dans la lamina lucida) et une confirmation génétique spécifique du variant du Braque. La ECLE nécessite une biopsie avec dermatite d'interface et immunohistochimie, et une prise en charge immunomodulatrice. La AMS nécessite une évaluation neurologique (perte de la nociception avec proprioception conservée) et l'exclusion d'autres causes d'ulcères indolores. Vérifier quels variants précis chaque laboratoire inclut.

1. Kramer JW et al. 2004. A von Willebrand's factor genomic nucleotide variant and polymerase chain reaction diagnostic test associated with inheritable type-2 von Willebrand's disease in a line of German Shorthaired Pointer dogs. Vet Pathol 41(3). PMID 15133170.
2. Vos-Loohuis M et al. 2017. A novel VWF variant associated with type 2 von Willebrand disease in German Wirehaired Pointers and German Shorthaired Pointers. Anim Genet 48(4). PMID 28696025.
3. Capt A et al. 2005. Inherited junctional epidermolysis bullosa in the German Pointer: establishment of a large animal model. J Invest Dermatol 124(3). PMID 15737193.
4. Pertica G et al. 2010. Prevalence of inherited junctional epidermolysis bullosa in German shorthaired pointers bred in Italy. Vet Rec 167(19). PMID 21257512.
5. Frattini S et al. 2021. Genetic trend of the junctional epidermolysis bullosa in the German shorthaired pointer in Italy. Vet Rec Open 8(1). PMID 34457315.
6. Wang P et al. 2011. Familial cutaneous lupus erythematosus (CLE) in the German shorthaired pointer maps to CFA18, a canine orthologue to human CLE. Immunogenetics 63(4). PMID 21132284.
7. Leeb T et al. 2020. A Missense Variant Affecting the C-Terminal Tail of UNC93B1 in Dogs with Exfoliative Cutaneous Lupus Erythematosus (ECLE). Genes (Basel) 11(2). PMID 32028618.
8. Plassais J et al. 2016. A Point Mutation in a lincRNA Upstream of GDNF Is Associated to a Canine Insensitivity to Pain: A Spontaneous Model for Human Sensory Neuropathies. PLoS Genet 12(12). PMID 28033318.
9. Paradis M et al. 2005. Acral mutilation and analgesia in 13 French spaniels. Vet Dermatol 16(2). PMID 15842538.
10. Correard S et al. 2019. Canine neuropathies: powerful spontaneous models for human hereditary sensory neuropathies. Hum Genet 138(5). PMID 30955094.
11. Bardagí M et al. 2011. Acral mutilation syndrome in a miniature pinscher. J Comp Pathol 144(2-3). PMID 20961556.
12. OMIA:001339-9615 (Von Willebrand disease II), OMIA:001677-9615 (Epidermolysis bullosa junctionalis, LAMA3-related), OMIA:001609-9615 (Exfoliative cutaneous lupus erythematosus), OMIA:001514-9615 (Acral mutilation syndrome).