Información de la prueba

Panel genético multienfermedad del Chihuahua que reúne cuatro pruebas moleculares de afecciones oculares y neurológicas: atrofia progresiva de retina prcd (prcd-PRA), degeneración retiniana de cono-bastón por RPGRIP1 (históricamente cord1 y registrada en OMIA como cone-rod dystrophy 4, crd4), el modificador oligogénico MAP9 (deleción de ~22 kb que agrava la degeneración por RPGRIP1) y la enfermedad de Lafora (epilepsia mioclónica progresiva). El panel es complementario, no sustitutivo, del examen ocular y del seguimiento neurológico en la selección reproductiva.

Raza aplicable: Chihuahua. La enfermedad de Lafora está documentada en la raza (Barrientos 2019, PMID 30525203). Las variantes de RPGRIP1 y MAP9 son frecuentes en subconjuntos de razas que apenas se solapan y solo superan la frecuencia de 0,05 en el teckel miniatura de pelo largo; su validación en el Chihuahua no está establecida (datos limitados). La prcd-PRA está descrita en razas pequeñas, incluido el Chihuahua de pelo largo. No hay frecuencias fiables de portadores en la población reproductora.

- Genotipar a los reproductores con el panel antes de la cubrición
- prcd-PRA, crd-PRA/cord1 y Lafora (recesivas): no cruzar dos portadores (25 % de homocigotos afectos); portador x libre es admisible si se testa la descendencia destinada a cría
- MAP9: interpretar el genotipo combinado RPGRIP1 + MAP9, nunca en aislado; no descartar animales solo por el resultado de MAP9
- RPGRIP1/MAP9: no están validados en el Chihuahua (frecuencia > 0,05 solo en el teckel miniatura de pelo largo); no usar sus resultados para descartes de cría en esta raza
- Lafora: excluir de la cría a los afectados y evitar difundir el alelo a líneas donde no esté presente
- Tras un caso clínico confirmado, no repetir el cruce parental y comunicar el estatus al comprador

La interpretación del riesgo de crd-PRA depende del genotipo combinado RPGRIP1/MAP9; MAP9 es un modificador y no equivale a ceguera. Recordar que crd1 corresponde a PDE6B (terriers) y que parte de la literatura usa crd4 para la forma C2orf71/PCARE de Gordon/Irish setter: no confundir las entidades. Examen ocular anual (ECVO/CERF) y electrorretinografía cuando proceda. La enfermedad de Lafora se confirma por test molecular; las mioclonías inducidas por estímulos sensitivos son características; el diferencial incluye otras epilepsias genéticas y tóxicas.

1. prcd-PRA: Zangerl B et al. 2006. Identical mutation in a novel retinal gene causes progressive rod-cone degeneration. Genomics. PMID: 16938425; Goldstein O et al. 2006. Linkage disequilibrium mapping in domestic dog breeds. Genomics. PMID: 16859891
2. crd-PRA/cord1 (RPGRIP1): Mellersh CS et al. 2006. Canine RPGRIP1 mutation establishes cone-rod dystrophy in miniature longhaired dachshunds. Genomics. PMID: 16806805; OMIA:001432-9615 (Retinal atrophy - Cone-rod dystrophy 4; símbolos cord1/crd4)
3. MAP9 modificador: Miyadera K et al. 2012. Genome-wide association study in RPGRIP1(-/-) dogs identifies a modifier locus. Mamm Genome. PMID: 22193413; Forman OP et al. 2016. Canine genome assembly correction facilitates identification of a MAP9 deletion as a potential age of onset modifier. Mamm Genome. PMID: 27017229; Das RG et al. 2017. Variabilities in retinal function and structure in a canine model of cone-rod dystrophy. Sci Rep. PMID: 28993665; Ripolles-Garcia A et al. 2023. Natural disease history of a canine model of oligogenic RPGRIP1-cone-rod dystrophy. Hum Mol Genet. PMID: 36951959; Donner J & Mellersh C. 2024. Frequency of RPGRIP1 and MAP9 genetic modifiers of canine progressive retinal atrophy, in 132 breeds. Anim Genet. PMID: 38752391
4. Nomenclatura crd1/crd4: Goldstein O et al. 2013. IQCB1 and PDE6B mutations cause similar early onset retinal degenerations. Invest Ophthalmol Vis Sci. PMID: 24045995; OMIA:001674-9615; nota: parte de la literatura usa crd4 para C2orf71/PCARE de Gordon/Irish setter (Downs LM et al. 2013. PMID: 22686255)
5. Enfermedad de Lafora: Lohi H et al. 2005. Expanded repeat in canine epilepsy. Science. PMID: 15637270; Barrientos L et al. 2019. NHLRC1 dodecamer repeat expansion in a Chihuahua with Lafora disease. Anim Genet. PMID: 30525203; von Klopmann T et al. 2021. Canine Lafora disease: an unstable repeat expansion disorder. Life (Basel). PMID: 34357061; OMIA:000690-9615