Información de la prueba

Panel genético multienfermedad del Kromfohrländer que agrupa seis pruebas moleculares: enfermedad de von Willebrand tipo 1 (vWD1), hiperqueratosis digital hereditaria (HFH, FAM83G), hiperuricosuria (HUU, SLC2A9), mielopatía degenerativa (DM, variante del exón 2 de SOD1), variante del gen ABCB1/MDR1 (sensibilidad farmacológica) y furnishing (pelo duro/cejas, RSPO2). Combina afecciones clínicas con un marcador farmacogenético y un carácter de capa. El panel es complementario, no sustitutivo, del examen clínico y del seguimiento de la cría.

Raza aplicable: Kromfohrländer. La variante FAM83G c.155G>C está descrita en Kromfohrländer e Irish terrier (y Bedlington terrier); la serie poblacional del Dogo de Burdeos (KRT16, base molecular distinta) mostró ~20 % de portadores, pero no es extrapolable al Kromfohrländer. La HUU, la DM, el defecto MDR1 y el furnishing son pruebas pan-raciales sin evidencia publicada específica en el Kromfohrländer (datos limitados). La vWD1 y la HFH (FAM83G) sí están documentadas en la raza. No hay frecuencias fiables de portadores en la población reproductora del Kromfohrländer.

- Genotipar a los reproductores con el panel antes de la cubrición, usando la prueba de la variante correspondiente a la raza
- vWD1: autosómica dominante con penetrancia incompleta (documentada en la raza, Segert 2019); valorar el cruce con un ejemplar libre y complementar con la determinación del nivel de vWF
- HFH, HUU y DM (recesivas): no cruzar dos portadores (25 % de homocigotos afectos); portador x libre es admisible si se testa la descendencia destinada a cría
- MDR1 (efecto dosis): no cruzar dos portadores; informar al comprador y al veterinario para evitar ivermectina, moxidectina, loperamida y otros sustratos de P-gp en homocigotos y heterocigotos
- Furnishing: usar la prueba como selección de capa, no como cribado de enfermedad, e interpretarla junto con otros loci de capa
- Tras un caso clínico confirmado, no repetir el cruce parental

La vWD1 se confirma por dosaje de antígeno y actividad del factor de von Willebrand; valorar antes de cirugía programada. La HFH se confirma por clínica y test molecular (o biopsia); el diferencial incluye parakeratosis nasal del Labrador (SUV39H2), ictiosis epidermolítica del Norfolk terrier, leishmaniosis, pémfigo y déficit de zinc. La urolitiasis por urato debe diferenciarse de la cistina e infecciosa (análisis del cálculo). La DM es diagnóstico de exclusión (descartar compresión medular). No aplicar lenguaje médico de afecto/portador al furnishing.

1. vWD1 (VWF): Segert JH et al. 2019. vWD1 is inherited in an autosomal dominant manner with incomplete penetrance, in the Kromfohrländer breed. Canine Genet Epidemiol. PMID: 31131110; Brooks M et al. 2001. von Willebrand disease phenotype and von Willebrand factor marker genotype in Doberman Pinschers. Am J Vet Res. PMID: 11277201; Crespi JA et al. 2018. von Willebrand disease type 1 in Doberman Pinscher dogs: genotyping and prevalence. J Vet Diagn Invest. PMID: 29271313; OMIA:001057-9615
2. HFH (FAM83G): Drögemüller M et al. 2014. A mutation in the FAM83G gene in dogs with hereditary footpad hyperkeratosis. PLoS Genet. PMID: 24832243; OMIA:001327-9615 (KRT16/FNEPPK1 del Dogo de Burdeos: Plassais J et al. 2015. J Invest Dermatol. PMID: 25521457; OMIA:002088-9615)
3. HUU (SLC2A9): Bannasch D et al. 2008. Mutations in the SLC2A9 gene cause hyperuricosuria and hyperuricemia in the dog. PLoS Genet. PMID: 18989453; Karmi N et al. 2010. Validation of a urine test. Am J Vet Res. PMID: 20673090; OMIA:001033-9615
4. DM (SOD1): Awano T et al. 2009. Genome-wide association analysis reveals a SOD1 mutation in canine degenerative myelopathy. Proc Natl Acad Sci U S A. PMID: 19188595; Coates JR et al. 2010. Canine degenerative myelopathy. Vet Clin North Am Small Anim Pract. PMID: 20732599; OMIA:000263-9615
5. MDR1 (ABCB1): Mealey KL et al. 2001. Ivermectin sensitivity in collies is associated with a deletion mutation of the mdr1 gene. Pharmacogenetics. PMID: 11692082; Mealey KL. 2004. Therapeutic implications of the MDR-1 gene. J Vet Pharmacol Ther. PMID: 15500562
6. Furnishing (RSPO2): Cadieu E et al. 2009. Coat variation in the domestic dog is governed by variants in three genes. Science. PMID: 19713490; Parker HG et al. 2010. An insertion in the RSPO2 gene correlates with improper coat in the Portuguese water dog. J Hered. PMID: 20562213