Panel de ADN específico para el burmés que combina la determinación genética del grupo sanguíneo con el cribado de tres afecciones hereditarias de la raza: gangliosidosis GM2, defecto craneofacial congénito y polimiopatía hipopotasémica familiar. La GM2 es una enfermedad neurodegenerativa lisosomal letal; el defecto craneofacial es una malformación congénita grave; y la hipopotasemia es un trastorno neuromuscular tratable. Se realiza a partir de hisopado bucal o sangre e identifica animales portadores y afectados para planificar apareamientos seguros.

La GM2 es hoy muy rara gracias al control de las líneas portadoras. La hipopotasemia se ha notificado en líneas burmesas de Europa y Australia con una frecuencia baja. El defecto craneofacial aparece de forma esporádica y concentrado en familias concretas; la deleción ALX1 es muy frecuente en el burmés moderno de tipo braquicéfalo (los homocigotos no son viables), por lo que el riesgo reside en cruces entre dos heterocigotos.

- GM2: temblor de cabeza, ataxia y paresia progresiva desde los primeros meses de vida, con muerte o eutanasia antes del año
- Defecto craneofacial (homocigotos ALX1): malformaciones craneofaciales congénitas graves, en general incompatibles con la vida (mortinatalidad o eutanasia precoz)
- Heterocigotos ALX1: fenotipo braquicéfalo del burmés moderno, sin malformación letal
- Hipopotasemia: episodios de debilidad muscular esquelética con ventroflexión cervical, intolerancia al ejercicio y marcha anómala
- Isoeritrolisis neonatal por incompatibilidad de grupo sanguíneo

La gangliosidosis GM2 (déficit de hexosaminidasa) se describió en gatos burmeses en las últimas décadas del siglo XX como modelo de las enfermedades humanas homólogas, y la identificación posterior de la variante del gen HEXB permitió disponer de una prueba de portadores. El defecto craneofacial congénito se reconoce en líneas burmesas desde hace décadas; Lyons y colaboradores (2016) demostraron su asociación con una deleción del gen ALX1 y una herencia codominante: los heterocigotos presentan el fenotipo braquicéfalo propio del estándar moderno, mientras que los homocigotos para la deleción presentan malformaciones craneofaciales graves incompatibles con la vida. La polimiopatía hipopotasémica del burmés se caracterizó clínicamente en Europa y Australia y se asoció con una variante del gen WNK4, lo que permitió una prueba de ADN. El sistema de grupo sanguíneo AB se descifró molecularmente en 2007 con la identificación del gen CMAH.

- Nunca cruzar dos portadores de GM2 o de hipopotasemia: de forma esperable el 25% de la camada estaría afectada
- Los portadores de GM2 o hipopotasemia pueden cruzarse con animales libres y retirarse de forma gradual antes que excluirse del programa
- Para el defecto craneofacial por ALX1, dado que la herencia es dominante, todos los braquicéfalos modernos son heterocigotos para la deleción; el cruce heterocigoto × heterocigoto produce 25% de homocigotos malformativos letales, 50% de heterocigotos braquicéfalos y 25% de homocigotos de tipo silvestre (no braquicéfalos). Conozca el genotipo antes del cruce y evite apareamientos heterocigoto × heterocigoto si se quieren prevenir camadas con gatitos malformativos
- Determine el grupo sanguíneo antes de la cubrición para prevenir la isoeritrolisis neonatal
- Ante gatitos con ventroflexión del cuello sospeche hipopotasemia y consulte pronto con el veterinario: es tratable

La hipopotasemia se confirma con potasio sérico y creatina quinasa (CK) y suele responder bien a la suplementación con potasio; debe diferenciarse de otras causas de miopatía y debilidad. En la GM2, la determinación de la actividad de hexosaminidasa en leucocitos apoya el diagnóstico, al igual que la observación de vacuolas de almacenamiento en tejidos. El defecto craneofacial requiere diagnóstico diferencial con otras malformaciones congénitas; la imagen diagnóstica y el estudio post mortem son útiles en casos confirmados. Recuerde que la braquicefalia del burmés moderno y el defecto craneofacial letal comparten la misma deleción ALX1 en distinta dosis: dos copias letales, una copia fenotipo de raza.

1. Lyons LA et al. 2016, deleción de ALX1 asociada a la estructura craneofacial y displasia frontonasal del burmés. Dev Biol. PMID: 26610632
2. Bighignoli B et al. 2007, mutaciones de CMAH asociadas al grupo AB felino. BMC Genet. PMID: 17553163
3. Gandolfi B et al. 2012, primer modelo animal de hipopotasemia por WNK4 en el burmés. PLoS One. PMID: 23285264
4. Lyons LA 2015, DNA mutations of the cat (revisión). PMID: 25701860