Painel de duas doenças hereditárias com teste molecular dirigido a cavalos Warmblood: a síndrome do potro frágil (WFFS) e a miopatia por armazenamento de polissacarídeos tipo 1 (PSSM1). A WFFS é uma genodermatose autossómica recessiva causada por uma variante de PLOD1: os potros homozigotos nascem com pele extremamente fina e friável, ruturas cutâneas graves e defeitos da parede abdominal, e são eutanasiados pouco depois do parto; os heterozigotos são clinicamente normais. A PSSM1 é uma glicogenose muscular dominante com penetrância incompleta causada por GYS1, própria de raças de stock e de tiro; a sua presença no conjunto dos Warmblood não está estabelecida nas fontes consultadas (dados limitados). Cada teste informa o genótipo e permite planear os cruzamentos.

Raça aplicável: cavalos Warmblood. Painel de 2 doenças.

Os sinais dependem da condição:\n- WFFS: pele muito fina e friável ao nascimento, lesões e ruturas cutâneas nas extremidades e cabeça, defeitos de fecho da parede abdominal; prognóstico fatal e eutanásia pouco depois do parto. Os heterozigotos não apresentam sinais.\n- PSSM1: rigidez e dor muscular (tying-up), urina escura e elevação de CK/AST, sobretudo após descanso e retoma do exercício; pode limitar-se a mau rendimento ou marcha anómala.

A WFFS foi descrita clinicamente em potros de raças Warmblood; Monthoux et al. (2015) publicaram a primeira descrição clínico-patológica detalhada num potro homozigoto. A variante causal (PLOD1 c.2032G>A, p.Gly678Arg) foi inicialmente documentada num pedido de patente e, depois, confirmada e estudada a sua distribuição populacional; Reiter et al. (2020) caracterizaram a sua frequência em 38 raças, maioritariamente Warmblood. A PSSM1 foi definida nos anos 90 nos cavalos Quarto de Milha e a sua mutação em GYS1 (R309H) foi identificada em 2008; a variante foi descrita sobretudo em raças de stock e de tiro.

Genotipar os reprodutores de raças Warmblood e afins antes da cobrição, com especial atenção à WFFS.\n- WFFS (recessivo): não cruzar portador com portador (25 % de potros WFFS, letais); o aparecimento de um caso confirma que ambos os progenitores são portadores e esse cruzamento não deve ser repetido. Portador com livre produz 50 % de portadores e nenhum afetado; testar a descendência destinada à reprodução.\n- PSSM1 (dominante): todo o portador transmite o alelo a 50 % da descendência; criar preferencialmente com N/N e evitar portador × portador pelos 25 % de homozigotos mais graves.\n- Notificar os resultados à associação de criadores para atualizar o mapa de portadores.

A histologia da WFFS mostra uma derme anormalmente fina, com feixes de colagénio dérmico escassos e espaços anormalmente grandes entre as fibras profundas, num quadro tipo Ehlers-Danlos. Não existe tratamento e o prognóstico é fatal. Quanto à PSSM1, a maioria dos casos descritos corresponde a raças de stock e de tiro, e a sua relevância no conjunto dos cavalos Warmblood é incerta; perante um quadro de rabdomiólise num Warmblood deve considerar-se a PSSM2 e outras miopatias, e completar o estudo com biópsia quando indicado. Um teste negativo de PSSM1 não descarta miopatia de outra origem.

1. Monthoux C, et al. Skin malformations in a neonatal foal tested homozygous positive for Warmblood Fragile Foal Syndrome. BMC Vet Res. 2015;11:12. PMID: 25637337.
2. Reiter S, et al. Distribution of the Warmblood Fragile Foal Syndrome Type 1 Mutation (PLOD1 c.2032G>A) in Different Horse Breeds from Europe and the United States. Genes (Basel). 2020;11(12):1518. PMID: 33353040.
3. McCue ME, Valberg SJ, Miller MB, et al. Glycogen synthase (GYS1) mutation causes a novel skeletal muscle glycogenosis. Genomics. 2008. PMID: 18358695.
4. McCue ME, Valberg SJ, Lucio M, Mickelson JR. Glycogen synthase 1 (GYS1) mutation in diverse breeds with polysaccharide storage myopathy. J Vet Intern Med. 2008. PMID: 18691366.