Painel multimúltiplas doenças e de pelagem dirigido ao Cão de água português que agrupa quatro testes de afecções hereditárias descritas na raça: duas formas de atrofia progressiva da retina (eo-PRA e prcd-PRA), gangliosidose GM1 e improper coat (ausência da pelagem típica). O painel permite gerir afecções oculares e neurometabólicas e prever o fenótipo de pelagem. A GM1 é uma doença neurometabólica grave de evolução progressiva.

Raça aplicável: Cão de água português. A prcd-PRA e a eo-PRA (CCDC66) estão documentadas na raça, e o improper coat foi inicialmente descrito nela. Não há estimativas publicadas de frequência de portadores na população reprodutora para as quatro variantes (dados limitados).

- Visão noturna reduzida e atrofia retiniana progressiva (eo-PRA, prcd-PRA)
- Sinais neurológicos progressivos de início precoce: ataxia, tremores, deterioração comportamental (GM1)
- Ausência da pelagem típica (improper coat): pelo curto, sem barba nem sobrancelhas fartas

Os testes do painel foram desenvolvidos de forma independente. A prcd-PRA foi associada ao gene PRCD (Zangerl et al., 2006). A eo-PRA do Cão de água português foi descrita em 2020: uma inserção de 1 pb em CCDC66 (c.2262_c.2263insA) que trunca a proteína e cosegrega perfeitamente com a doença (Murgiano et al., 2020). A gangliosidose GM1 do Cão de água português foi associada a uma transição em GLB1 (c.179G>A, p.Arg60His) (Wang et al., 2000). O improper coat foi ligado a uma inserção de 167 pb na 3’UTR de RSPO2, responsável pelo padrão de furnishing (Cadieu et al., 2009; Parker et al., 2010).

- Genotipar reprodutores antes do acasalamento
- Para as condições recessivas (eo-PRA, prcd-PRA, GM1): não cruzar portador×portador (risco de 25% de homozigotos afetados); portador×livre produz 0% afetados e 50% portadores
- Dada a gravidade da GM1, evitar cruzar dois portadores conhecidos; ponderar evitar a reprodução de portadores em linhagens de alto risco
- Para o improper coat: informação útil para prever a pelagem da descendência; não comporta risco de doença
- Após um caso clínico confirmado, não repetir o cruzamento parental e comunicar o estado ao comprador

Exame ocular anual (ECVO) complementar; diferenciar a eo-PRA (CCDC66, início 2-3 anos) da prcd-PRA (PRCD, início 3-6 anos ou mais) pela idade de início e eletrorretinografia, uma vez que a sua base molecular e manejo reprodutivo diferem. A GM1 confirma-se por doseamento enzimático de β-galactosidase leucocitária e estudo neurológico; é de mau prognóstico. O improper coat é uma característica de pelagem, não uma doença; o seu teste orienta o tipo de pelagem da ninhada.

1. Zangerl B, et al. Genomics. 2006. PMID: 16938425.
2. Murgiano L, et al. CCDC66 frameshift variant associated with a new form of early-onset progressive retinal atrophy in Portuguese Water Dogs. Sci Rep. 2020. PMID: 33273526.
3. Wang ZH, et al. Isolation and characterization of the normal canine beta-galactosidase gene and its mutation in a dog model of GM1-gangliosidosis. J Inherit Metab Dis. 2000. PMID: 11032334.
4. Cadieu E, et al. Coat variation in the domestic dog is governed by variants in three genes. Science. 2009. PMID: 19713490.
5. Parker HG, et al. An insertion in the RSPO2 gene correlates with improper coat in the Portuguese water dog. J Hered. 2010. PMID: 20562213.
6. Donner J, et al. Genetic prevalence and clinical relevance of canine Mendelian disease variants in over one million dogs. PLoS Genet. 2023. PMID: 36848397.
OMIA:000402-9615 (gangliosidosis GM1).