Painel genético multi-doença para o Papillon / Continental Toy Spaniel que reúne cinco testes moleculares: atrofia progressiva da retina pap-PRA1, deficiência do fator VII (F7), distrofia neuroaxonal (NAD), mielopatia degenerativa (DM exão 2) e doença de von Willebrand tipo 1 (vWD-1). Cada condição tem base molecular e hereditariedade própria. O painel é complementar ao exame ocular, hemocoagulativo e neurológico na seleção reprodutiva.

Raça aplicável: Papillon (e Phalène, variedade da mesma raça). A variante CNGB1 da pap-PRA1 foi descrita na raça (17,2 % de portadores numa coorte de 145 Papillons/Phalènes). Não se publicam cifras sistemáticas de frequência de portadores para F7, NAD, DM exão 2 nem vWD-1 na raça (dados limitados).

- Visão noturna reduzida e atrofia retiniana progressiva (pap-PRA1)\n- Cegueira evolutiva com fundo ocular alterado\n- Sangramento prolongado após cirurgia ou traumatismo, equimoses e epistaxis (F7)\n- Sangramento mucoso ligeiro a moderado (vWD-1)\n- Ataxia progressiva, sinais neurológicos e deterioração desde jovem (NAD)\n- Paresia progressiva dos membros posteriores com ataxia proprioceptiva (DM)

A pap-PRA1 foi descrita molecularmente em 2013 como uma mutação de mudança de matriz de leitura em CNGB1, com hereditariedade autossómica recessiva e início médio em torno de 5,6 anos. A deficiência do fator VII do cão foi caracterizada em colónias de Beagle (2006) e a sua variante missense de F7 foi documentada em mais de 20 raças, incluindo o Papillon. A distrofia neuroaxonal do Papillon foi associada em 2017 a uma variante missense de PLA2G6. A mielopatia degenerativa foi ligada em 2009 à variante do exão 2 de SOD1 (alelo clássico). A doença de von Willebrand tipo 1 está associada a variantes do gene VWF e o seu teste deve corresponder à variante da raça.

- Genotipar os reprodutores antes da cobrição; o painel cobre cinco condições numa única amostra.\n- Recessivas (pap-PRA1, F7, NAD e DM exão 2): não cruzar dois portadores (25 % de homozigóticos por ninhada); portador × livre não produz afetados.\n- A vWD-1 é dominante com penetrância incompleta: um portador pode transmitir a variante a ~50 % da descendência; ponderar o cruzamento com um exemplar livre.\n- Em F7 e vWD-1, ponderar o doseamento do fator antes de cirurgia programada em homozigóticos e portadores.\n- Em DM, os homozigóticos não são prioridade reprodutiva; cruzar portadores com livres.\n- Após um caso clínico confirmado, não repetir o cruzamento parental e comunicar o estado ao comprador.

A pap-PRA1 confirma-se por exame ocular e teste molecular; exame anual (ECVO/CERF) complementar. A deficiência do fator VII confirma-se por doseamento da atividade do fator VII e estudo molecular; o diagnóstico diferencial inclui outros defeitos de coagulação e trombocitopatias. A vWD-1 confirma-se por doseamento do antigénio e da atividade do fator de von Willebrand. A NAD confirma-se por histopatologia (esferoides neuroaxonais) e estudo molecular; o diagnóstico diferencial inclui outras distrofias neuroaxonais e degenerativas. A DM é diagnóstico de exclusão: excluir compressão medular antes de atribuir o quadro a SOD1.

1. Winkler PA et al. 2013, modelo animal grande para la retinitis pigmentosa autosómica recesiva por CNGB1 (PLoS One) (PMID 23977260).
2. Ahonen SJ et al. 2013, mutación de cambio de marco en CNGB1 en Papillón y Phalène con atrofia progresiva de retina (PLoS One) (PMID 24015210).
3. Callan MB et al. 2006, nueva mutación missense causante de la deficiencia de factor VII en colonias de Beagle (J Thromb Haemost) (PMID 16961583).
4. Tsuboi M et al. 2017, identificación de la mutación missense PLA2G6 c.1579G>A en la distrofia neuroaxonal del Papillón (PLoS One) (PMID 28107443).
5. Awano T et al. 2009, análisis de asociación del genoma que revela una mutación de SOD1 en la mielopatía degenerativa canina (PNAS) (PMID 19188595).
6. Crespi JA et al. 2018, genotipificación y prevalencia de la mutación de vWD tipo 1 en Doberman Pinscher (J Vet Diagn Invest) (PMID 29271313).
7. OMIA:002723-9615, OMIA:000361-9615, OMIA:002105-9615, OMIA:001057-9615.