Painel genético do American Staffordshire terrier que combina quatro variantes recessivas: atrofia progressiva da retina do tipo crd1 (crd1-PRA, degeneração precoce dos fotorrecetores por PDE6B), lipofuscinose neuronal ceroide de início adulto (NCL por ARSG), mielopatia degenerativa (DM, variante do éxon 2 de SOD1) e o locus de diluição da cor do pelo D-locus d1 (altera a eumelanina para diluído azul/fulvo em homozigotia). As três primeiras são doenças; a quarta é uma característica de pelagem.

American Staffordshire terrier. NCL por ARSG: alelo a ~3,4 % no AmStaff (Donner et al., 2023, n>1M), com casos clínicos descritos na raça. Para crd1-PRA e DM as frequências populacionais não são publicadas de forma fiável (dados limitados). A variante de diluição MLPH d1 está presente com frequência variável.

- crd1-PRA: cegueira noturna e perda visual progressiva desde vários meses de idade; alterações do fundo ocular
- NCL: início adulto com ataxia, deterioração mental-motora, mioclonias e sinais cerebelosos; atrofia cerebelosa na RM
- DM: paresia/ataxia dos membros pélvicos no adulto, progressão para paraplegia
- D-locus d1: em homozigotia, pelo de tom diluído (azul/fulvo); sem sinais clínicos associados (apenas fenótipo de pelagem)

A crd1-PRA foi descrita no American Staffordshire terrier por Kijas et al. (2004) e caracterizada por Goldstein e colaboradores (2013) como uma deleção de 3 pb no éxon 21 de PDE6B (c.2407_2409del, p.(803del)). A NCL de apresentação adulta do American Staffordshire foi associada a uma variante missense em ARSG (c.296G>A, p.R99H) por Abitbol e colaboradores (2010); a sua frequência alélica na raça foi estimada em cerca de 3,4 % (Donner et al., 2023, n>1M). A DM éxon 2 de SOD1 é pan-racial. O D-locus d1 (diluição) está associado à variante clássica de MLPH (c.-22G>A).

- Genotipar os reprodutores para PDE6B, ARSG, SOD1 éxon 2 e MLPH (d1) antes da cobrição
- Para as doenças: não cruzar dois portadores da mesma variante
- Para o D-locus d1: a escolha de cruzamentos diluídos/não diluídos é de critério estético, mas convém advertir o comprador do estatuto
- Um portador pode ser cruzado com um livre e a descendência destinada à criação deve ser testada
- Após um caso de doença confirmado, não repetir o cruzamento parental e comunicar o estatuto ao comprador
- A DM tem penetrância incompleta: o estatuto homozigoto SOD1 não implica necessariamente desenvolvimento clínico

A crd1-PRA deve distinguir-se de outras PRA (o teste crd1 não exclui outras formas). A NCL por ARSG tem apresentação adulta e deve ser diferenciada de outras ataxias degenerativas; em estudos recentes o quadro é em parte reclassificado como mucopolissacaridose. A DM só é atribuível a SOD1 após descartar compressão medular. O D-locus d1 em homozigotia pode estar associado em algumas raças a alopecia de diluição de cor (color dilution alopecia), mas não de forma sistemática; o American Staffordshire pode mostrar pelagem saudável nos diluídos.

1. Kijas JW et al. (2004). Cloning of the canine ABCA4 gene and evaluation in canine cone-rod dystrophies and progressive retinal atrophies. Mol Vis 10:223-232. PMID: 15064680
2. Goldstein O et al. (2013). IQCB1 and PDE6B mutations cause similar early onset retinal degenerations in two closely related terrier dog breeds. Invest Ophthalmol Vis Sci 54:7005-19. PMID: 24045995
3. Abitbol M et al. (2010). A canine arylsulfatase G (ARSG) mutation leading to a sulfatase deficiency is associated with neuronal ceroid lipofuscinosis. Proc Natl Acad Sci USA 107:14775-80. PMID: 20679209
4. Donner J et al. (2023). Genetic prevalence and clinical relevance of canine Mendelian disease variants in over one million dogs. PLoS Genet. PMID: 36848397
5. Awano T et al. (2009). Genome-wide association analysis reveals a SOD1 mutation in canine degenerative myelopathy. Proc Natl Acad Sci USA. PMID: 19188595
6. Drögemüller C et al. (2007). A noncoding melanophilin gene (MLPH) SNP at the splice donor of exon 1 represents a candidate causal mutation for coat color dilution in dogs. J Hered. PMID: 17519392
OMIA001674-9615 / OMIA001503-9615 / OMIA000263-9615 / OMIA000031-9615.