Detalhe do Teste

Painel genético multidoença para as raças bulldog (Old English Bulldog, Bulldog continental, Bulldog francês e Bulldog inglês, segundo a tabela do laboratório) que agrupa cinco testes moleculares: cistinúria tipo I-A (haplótipo SLC3A1), hiperuricosúria (HUU, SLC2A9), mielopatia degenerativa (DM, variante do exão 2 de SOD1), retinopatia multifocal canina 1 (CMR1, BEST1) e a variante de DVL2 associada a cauda em parafuso e anomalias vertebrais caudais (fenótipo Robinow-like do Bulldog). O painel é complementar, não substitutivo, do exame urológico, oftalmológico e ortopédico na seleção reprodutiva.

Raças aplicáveis: Old English Bulldog, Bulldog continental, Bulldog francês e Bulldog inglês (segundo tabela). Cistinúria: frequência alélica 0,40 por variante no Bulldog inglês dinamarquês (Fitzwilliams 2023); dados populacionais espanhóis limitados. HUU: documentada no Bulldog inglês (OMIA:001033-9615), sem evidência publicada no Bulldog francês nem no Olde English Bulldogge/Continental Bulldog. DM: documentada no Bulldog francês (OMIA:000263-9615), não no Bulldog inglês. Olde English Bulldogge e Continental Bulldog não figuram na OMIA para nenhuma das cinco variantes, pelo que a sua aplicabilidade nestas raças não está sustentada. CMR1: registada em OMIA:001444-9615 em raças tipo mastim (American bulldog, Bullmastiff, Dogue de Bordeaux, Bulldog inglês, Mastim inglês, Grande Pirinéus, Cane Corso, Presa Canario, etc.); o Bulldog francês não figura na OMIA e não há publicação que confirme cmr1 nessa raça (dados limitados). DVL2: associada a cauda em parafuso no Bulldog inglês/francês, Dogue de Bordeaux e outras raças braquicefálicas, com frequência alélica elevada nestas raças (Mansour 2018). Não há frequências fiáveis de portadores na população reprodutora.

- Genotipar os reprodutores com o painel antes da cobrição\n- Cistinúria: não cruzar dois portadores/homozigotos; com frequência alélica elevada, usar o teste como guia de profilaxia e de diversidade, não para descartes massivos; recordar que o tipo I-A não é androgénio-dependente (a castração não o resolve, ao contrário do tipo III)\n- HUU, DM e CMR1 (recessivas): não cruzar dois portadores (25 % de homozigotos afetados); portador x livre é admissível se a descendência destinada à criação for testada\n- DVL2 (recessiva, OMIA): ponderar não cruzar dois portadores; o teste DVL2 não explica todas as hemivértebras da raça\n- Em homozigotos de HUU/cistinúria: hidratação elevada, controlo do pH e da cristalúria, e vigilância de obstrução (sobretudo nos machos)\n- Confirmar a raça do animal antes de interpretar o painel: a CMR1 está documentada no Bulldog inglês e em raças tipo mastim (não no Bulldog francês), a HUU no Bulldog inglês e a DM no Bulldog francês; não há evidência publicada para o Olde English Bulldogge nem para o Continental Bulldog\n- Após um caso clínico confirmado, não repetir o cruzamento parental

A urolitíase do Bulldog pode ser de cistina ou de urato (e também de oxalato): a análise do cálculo é fundamental e o rastreio metabólico (nitroprussiato, aminoácidos na urina) deteta a cistinúria antes do quadro. A CMR1 confirma-se por oftalmoscopia e teste molecular; há que distinguir cmr1 (BEST1 c.73C>T) de cmr2/cmr3 (outras variantes de BEST1). O fenótipo DVL2 (cauda em parafuso e anomalias vertebrais caudais) deve ser diferenciado de outras causas de hemivértebras e disrafismo espinhal na raça; o teste não explica todas as hemivértebras. A DM é um diagnóstico de exclusão (descartar compressão medular e hérnia discal).

1. Cistinuria tipo I-A: Harnevik L et al. 2006. SLC7A9 cDNA cloning and mutational analysis of SLC3A1 and SLC7A9 in canine cystinuria. Mamm Genome. PMID: 16845473; Ruggerone B et al. 2016. Genetic evaluation of English bulldogs with cystine uroliths. Vet Rec. PMID: 27388977; Fitzwilliams T et al. 2023. Evaluation of the value of genetic testing for cystinuria in the Danish population of English bulldogs. Anim Genet. PMID: 36971195; Brons AK et al. 2013. SLC3A1 and SLC7A9 mutations in autosomal recessive or dominant canine cystinuria. J Vet Intern Med. PMID: 24001348; OMIA:000256-9615
2. HUU (SLC2A9): Bannasch D et al. 2008. Mutations in the SLC2A9 gene cause hyperuricosuria and hyperuricemia in the dog. PLoS Genet. PMID: 18989453; Karmi N et al. 2010. Validation of a urine test. Am J Vet Res. PMID: 20673090; OMIA:001033-9615
3. DM (SOD1): Awano T et al. 2009. Genome-wide association analysis reveals a SOD1 mutation in canine degenerative myelopathy. Proc Natl Acad Sci U S A. PMID: 19188595; Coates JR et al. 2010. Canine degenerative myelopathy. Vet Clin North Am Small Anim Pract. PMID: 20732599; OMIA:000263-9615
4. CMR1 (BEST1): Guziewicz KE et al. 2007. Bestrophin gene mutations cause canine multifocal retinopathy. Invest Ophthalmol Vis Sci. PMID: 17460247; Gornik KR et al. 2014. Canine multifocal retinopathy caused by a BEST1 mutation in a Boerboel. Vet Ophthalmol. PMID: 23998685; Grahn BH et al. 1998. Multifocal retinopathy of Great Pyrenees dogs. Vet Ophthalmol. PMID: 11397233; OMIA:001444-9615; OMIA:001553-9615; OMIA:001554-9615
5. DVL2 (cola en tornillo): Mansour TA et al. 2018. Whole genome variant association across 100 dogs identifies a frame shift mutation in DISHEVELLED 2. PLoS Genet. PMID: 30521570; Niskanen JE et al. 2021. Canine DVL2 variant contributes to brachycephalic phenotype and caudal vertebral anomalies. Hum Genet. PMID: 33599851; OMIA:002186-9615