Pannello multi-malattia per il weimaraner che raggruppa tre test molecolari: disrafismo spinale (NTD), ipomielinizzazione (sindrome del cucciolo tremante, SPS) e mielopatia degenerativa (DM esone 2). Combina affezioni neurologiche dello sviluppo, della mielinizzazione e degenerative.

Razza applicabile: weimaraner. La sindrome del cucciolo tremante del weimaraner è una forma da FNIP2 ben riconosciuta; la frequenza dei portatori è stata stimata intorno al 4,3% nella serie iniziale (9 su 105 weimaraner). Per l'NTD da NKX2-8 non è stata pubblicata una frequenza dei portatori affidabile. Nella DM, la frequenza dei portatori varia a seconda della razza. Dati limitati per paese per la popolazione riproduttrice.

- Malformazione vertebrale/midollare, segni neurologici dalla nascita (NTD)
- Tremore generalizzato nei cuccioli, difficoltà a camminare, miglioramento con l'età nei sopravvissuti (SPS, ipomielinizzazione)
- Paresi progressiva degli arti posteriori con atassia propriocettiva (DM)

Le diverse condizioni del pannello sono state caratterizzate in modo indipendente. La DM canina è stata associata alla variante dell'esone 2 di SOD1 (Awano et al., 2009). La sindrome del cucciolo tremante del weimaraner (shaking puppy syndrome) è un'ipomielinizzazione autosomica recessiva causata da una delezione in FNIP2 (Pemberton et al., 2014), NON da PLP1: la forma legata al cromosoma X da PLP1 corrisponde all'English springer spaniel (Nadon et al., 1990). Il disrafismo spinale (NTD) del weimaraner è stato associato a una mutazione del gene homeobox NKX2-8 (Safra et al., 2013), con ereditarietà autosomica recessiva.

- Genotipizzare i riproduttori prima dell'accoppiamento; il pannello copre tre condizioni in un unico campione
- Le tre condizioni sono autosomiche recessive: non incrociare due portatori (rischio del 25% di omozigoti affetti); portatore × indenne con test della discendenza
- Per l'SPS del weimaraner (FNIP2, autosomica recessiva): poiché gli affetti di solito migliorano con l'età, un adulto asintomatico può essere stato affetto durante l'allattamento; testare prima di allevare
- Per l'NTD (NKX2-8, autosomica recessiva): non incrociare due portatori; escludere dalla riproduzione gli omozigoti affetti
- Dopo un caso clinico confermato, non ripetere l'accoppiamento parentale e comunicare lo stato all'acquirente

Verificare il pannello esatto offerto da ciascun laboratorio. L'SPS del weimaraner è da FNIP2 (autosomica recessiva); non confonderlo con l'ipomielinizzazione legata all'X da PLP1 dell'English springer spaniel, con prognosi fatale. L'SPS si sospetta per tremore generalizzato nei cuccioli a 10-12 giorni; la diagnosi differenziale comprende ipoglicemia neonatale, encefalopatie, shunt portosistemico e tossici, e la conferma avviene con test molecolare. L'NTD si diagnostica con imaging (RM) nei cuccioli con segni neurologici congeniti non progressivi. La DM è diagnosi di esclusione.

1. Awano T et al. 2009. Genome-wide association analysis reveals a SOD1 mutation in canine degenerative myelopathy that resembles amyotrophic lateral sclerosis. PNAS. PMID: 19188595
2. Coates JR, Wininger FA. 2010. Canine degenerative myelopathy. Vet Clin North Am Small Anim Pract. PMID: 20732599
3. Pemberton TJ et al. 2014. A mutation in the canine gene encoding folliculin-interacting protein 2 (FNIP2) associated with a unique disruption in spinal cord myelination. Glia. PMID: 24272703
4. Nadon NL, Duncan ID, Hudson LD. 1990. A point mutation in the proteolipid protein gene of the 'shaking pup' interrupts oligodendrocyte development. Development. PMID: 1723945
5. Safra N et al. 2013. Genome-wide association mapping in dogs enables identification of the homeobox gene, NKX2-8, as a genetic component of neural tube defects in humans. PLoS Genet. PMID: 23874236
OMIA:000526-9615 (hipomielinización del SNC, forma FNIP2 del Weimaraner); OMIA:000938-9615 (disrafismo espinal); OMIA:000770-9615 (temblor ligado al X, PLP1 del Springer spaniel); OMIA:000263-9615 (mielopatía degenerativa).