Dettaglio del Test

Gruppo di disturbi neurologici ereditari del cucciolo caratterizzati da deficit di mielinizzazione del sistema nervoso centrale e, in alcune forme, di tratti specifici del midollo spinale. Si manifestano come tremore generalizzato a esordio precoce (10-12 giorni di vita). Sotto il nome comune si riconoscono almeno due forme molecolari distinte: nell'English springer spaniel è dovuta a una mutazione di PLP1 (legata al cromosoma X, equivalente canino della malattia di Pelizaeus-Merzbacher); nel Weimaraner è dovuta a una mutazione di FNIP2 (autosomica recessiva). La prognosi differisce: lo Springer spaniel di solito muore nei primi mesi, mentre il Weimaraner migliora con l'età.

Razze interessate: English springer spaniel (forma legata al cromosoma X, PLP1) e Weimaraner (forma autosomica recessiva, FNIP2). Nel Weimaraner la frequenza dei portatori è stata stimata intorno al 4,3 % nella serie iniziale (9 portatori su 105 Weimaraner analizzati). Una forma allelica sembra verificarsi nel Chow Chow. Per lo Springer spaniel non sono state pubblicate serie ampie con frequenza dei portatori; considerare «dati limitati». Una seconda variante in PLP1 (c.92T>A, p.Leu31Gln) è stata descritta recentemente nell'English cocker spaniel.

- Testare le femmine riproduttrici di Springer spaniel con il test PLP1 prima dell'accoppiamento; i maschi affetti non devono riprodursi, e le femmine portatrici devono essere accoppiate solo con maschi indenni (la prole femminile destinata all'allevamento deve essere testata)\n- Testare i riproduttori di Weimaraner con il test FNIP2 prima dell'accoppiamento; non accoppiare due portatori: rischio del 25 % di omozigoti affetti\n- Un portatore FNIP2 può essere accoppiato con un indenne; la prole destinata all'allevamento deve essere testata e preferibilmente selezionata quella indenne, sostituendo progressivamente il portatore senza restringere il pool genico\n- Nel Weimaraner, poiché gli animali affetti di solito sopravvivono e migliorano, conviene ricordare che un cane adulto asintomatico può essere stato affetto durante l'allattamento: testare prima di riprodurre\n- In presenza di un cucciolo con tremore a esordio precoce, indirizzare alla neurologia, escludere altre cause (metaboliche, infettive, portosistemiche) e richiedere il test genetico PLP1/FNIP2 prima di qualsiasi accoppiamento dei genitori\n- Escludere dall'allevamento gli animali omozigoti (o emizigoti nello Springer) affetti

Diagnosi differenziale con altre cause di tremore neonatale/giovanile: iperecplessia (rigidità allo spavento), ipoglicemia neonatale, encefalite da herpesvirus canino, shunt portosistemico congenito, cimurro, idrocefalo congenito, mioclono familiare del Labrador e distonia del CKS. La risonanza magnetica può mostrare ipomielinizzazione diffusa; il liquor è di solito normale. Nello Springer spaniel la prognosi è infausta; nel Weimaraner, migliore con gestione sintomatica e prevenzione di cadute/traumi durante il periodo di tremore. La conferma genetica è importante perché condiziona la prognosi (letale in PLP1 vs. miglioramento in FNIP2) e la consulenza di allevamento.

1. Nadon NL, Duncan ID, Hudson LD (1990). A point mutation in the proteolipid protein gene of the "shaking pup" interrupts oligodendrocyte development. Development 110(2):529-537. PMID: 1723945
2. Pemberton TJ et al. (2014). A mutation in the canine gene encoding folliculin-interacting protein 2 (FNIP2) associated with a unique disruption in spinal cord myelination. Glia 62(1):39-51. PMID: 24272703
3. OMIA:000770-9615. Tremor, X-linked in Canis lupus familiaris (dog).
4. OMIA:000526-9615. Hypomyelination of the central nervous system in Canis lupus familiaris (dog).