Pannello multi-malattia per lo Shiba inu che raggruppa quattro test molecolari: gangliosidosi GM1 (GLB1), gangliosidosi GM2 (HEXB) e due loci del mantello —A-locus (ASIP) ed E-locus (MC1R, allele e1)—. Combina due gravi malattie neurometaboliche, entrambe autosomiche recessive e letali in omozigosi, con due marcatori del mantello utili per l'allevamento.

Razza applicabile: Shiba inu. GM1 (GLB1): frequenza dei portatori intorno all'1-3 % descritta in Giappone (Uddin et al., 2013; PMID 23819787); fuori dal Giappone, dati limitati. GM2 (HEXB): variante rara ma distribuita (Kolicheski 2017; Wang 2018), senza cifre affidabili di frequenza. A-locus ed E-locus: caratteri del mantello senza frequenza di popolazione pubblicata in modo sistematico (dati limitati).

- Segni neurologici progressivi nel cucciolo/giovane: atassia, tremore, deterioramento comportamentale, cecità (GM1, GM2)\n- Mantello agouti (A-locus) e presenza/assenza di eumelanina nera (E-locus) — non sono una malattia

La gangliosidosi GM1 canina è stata descritta per la prima volta nel Cane d'acqua portoghese e nello Shiba inu; in quest'ultima razza Yamato et al. (2002) hanno identificato la variante causale GLB1 c.1649delC (p.P550Rfs*50). La gangliosidosi GM2 dello Shiba inu è dovuta a una delezione in-frame in HEXB (c.849_851del, p.Leu284del; pubblicata come c.618-620delCCT, p.Leu207del), descritta da Kolicheski et al. (2017) e Wang et al. (2018); non è una forma HEXA. Il locus A canino è spiegato da aplotipi regolatori di ASIP su due promotori (VP e HCP; Bannasch et al., 2021), e il sesamo dello Shiba inu dal diplotipo VP2-HCP1/VP2-HCP3 (Belyakin et al., 2022). Il locus E corrisponde all'allele recessivo e1 di MC1R (c.916C>T, p.Arg306Ter).

- Genotipizzare i riproduttori prima dell'accoppiamento; il pannello copre quattro condizioni/marcatori in un solo campione\n- Per GM1 e GM2 (recessive): non incrociare due portatori — rischio del 25% di omozigoti colpiti; portatore×indenne è sicuro per la progenie destinata all'allevamento se testata\n- Per A- ed E-locus: orientano la previsione del mantello; non implicano malattia, ma informano l'acquirente sulla genetica del colore\n- Dopo un caso clinico confermato, non ripetere l'incrocio parentale e comunicare lo stato all'acquirente

Verifica il pannello esatto offerto da ciascun laboratorio. Le gangliosidosi sono diagnosticate mediante attività enzimatica nei leucociti e test molecolare; la diagnosi differenziale include altre encefalopatie progressive del cucciolo. A- ed E-locus non predicono malattia; informare l'acquirente del loro carattere descrittivo.

1. Wang ZH et al. 2000. Isolation and characterization of the normal canine beta-galactosidase gene and its mutation in a dog model of GM1-gangliosidosis. J Inherit Metab Dis. PMID: 11032334
2. Yamato O et al. 2002. A novel mutation in the gene for canine acid beta-galactosidase that causes GM1-gangliosidosis in Shiba dogs. J Inherit Metab Dis. PMID: 12555949
3. Uddin MM et al. 2013. Molecular epidemiology of canine GM1 gangliosidosis in the Shiba Inu breed in Japan. BMC Vet Res. PMID: 23819787
4. Kolicheski AL et al. 2017. GM2 gangliosidosis in Shiba Inu dogs with an in-frame deletion in HEXB. J Vet Intern Med. PMID: 28833537
5. Wang P et al. 2018. Canine GM2-gangliosidosis Sandhoff disease associated with a 3-base pair deletion in the HEXB gene. J Vet Intern Med. PMID: 29106755
6. Bannasch DL et al. 2021. Dog colour patterns explained by modular promoters of ancient canid origin. Nat Ecol Evol. PMID: 34385618
7. Belyakin SN et al. 2022. ASIP promoter variants predict the sesame coat color in Shiba Inu dogs. Vet Sci. PMID: 35622750
8. Newton JM et al. 2000. Melanocortin 1 receptor variation in the domestic dog. Mamm Genome. PMID: 10602988
9. Everts RE et al. 2000. Identification of a premature stop codon in the melanocyte-stimulating hormone receptor gene (MC1R) in Labrador and Golden retrievers with yellow coat colour. Anim Genet. PMID: 10895310
OMIA:000402-9615 / OMIA:001462-9615 / OMIA:000201-9615 / OMIA:001199-9615.