Dettaglio del Test
Gangliosidosi GM2 (Sandhoff / Tay-Sachs)
Metabólico · Cane
Malattia da accumulo lisosomiale dovuta a deficit di beta-esosaminidasi che provoca accumulo di gangliosidi GM2 nel sistema nervoso. La forma più frequente nel cane è la variante 0 (Sandhoff), dovuta a varianti del gene HEXB che interessano l'esosaminidasi A e B; nel Chin giapponese è stata descritta una forma di tipo Tay-Sachs (tipo I / variante B) dovuta a varianti di HEXA. Produce neurodegenerazione progressiva a esordio giovanile con decorso letale. Si eredita in modo autosomico recessivo.
Incidenza
Razze con variante documentata: barboncino toy (HEXB; l'allele è raro nella popolazione, Rahman 2012), Shiba Inu (HEXB; variante rara ma distribuita, Kolicheski 2017 e Wang 2018) e Chin giapponese (HEXA c.967G>A; identificata in due cani imparentati, Sanders 2013). Dati limitati su frequenze affidabili al di fuori di queste casistiche.
Gestione dell'allevatore
- Testare i riproduttori con il test specifico della loro razza (HEXB nel barboncino toy e nel Shiba Inu; HEXA nel Chin giapponese a seconda del laboratorio)
- Non incrociare due portatori: rischio del 25 % di omozigoti affetti letali
- Un portatore può essere incrociato con un indenne; la discendenza destinata all'allevamento deve essere testata
- Nel Shiba Inu, considerare anche il test GM1 (GLB1) per la coesistenza di entrambe le malattie
- Escludere dall'allevamento gli animali affetti
- Non incrociare due portatori: rischio del 25 % di omozigoti affetti letali
- Un portatore può essere incrociato con un indenne; la discendenza destinata all'allevamento deve essere testata
- Nel Shiba Inu, considerare anche il test GM1 (GLB1) per la coesistenza di entrambe le malattie
- Escludere dall'allevamento gli animali affetti
Note dello specialista
Diagnosi differenziale con la GM1 (GLB1) dello Shiba, quasi indistinguibile clinicamente, e con altre neurodegenerazioni del giovane. Il dosaggio dell'attività dell'esosaminidasi A e B nel plasma/leucociti orienta sulla variante (Sandhoff vs Tay-Sachs), ma la conferma è molecolare. La RM mostra atrofia cerebrale e cerebellare con coinvolgimento della sostanza bianca.
Riferimenti
1. Rahman MM et al. (2012) A frameshift mutation in the canine HEXB gene in toy poodles with GM2 gangliosidosis variant 0 (Sandhoff disease). Vet J 194(3):412-416. PMID: 22766310
2. Kolicheski AL et al. (2017) GM2 gangliosidosis in Shiba Inu dogs with an in-frame deletion in HEXB. J Vet Intern Med 31(5):1520-1526. PMID: 28833537
3. Wang P et al. (2018) Canine GM2-gangliosidosis Sandhoff disease associated with a 3-base pair deletion in the HEXB gene. J Vet Intern Med 32(1):340-347. PMID: 29106755
4. Sanders DN et al. (2013) GM2 gangliosidosis associated with a HEXA missense mutation in Japanese Chin dogs: a potential model for Tay Sachs disease. Mol Genet Metab 108(1):70-75. PMID: 23266199
2. Kolicheski AL et al. (2017) GM2 gangliosidosis in Shiba Inu dogs with an in-frame deletion in HEXB. J Vet Intern Med 31(5):1520-1526. PMID: 28833537
3. Wang P et al. (2018) Canine GM2-gangliosidosis Sandhoff disease associated with a 3-base pair deletion in the HEXB gene. J Vet Intern Med 32(1):340-347. PMID: 29106755
4. Sanders DN et al. (2013) GM2 gangliosidosis associated with a HEXA missense mutation in Japanese Chin dogs: a potential model for Tay Sachs disease. Mol Genet Metab 108(1):70-75. PMID: 23266199