Panel multi-malattia e del mantello rivolto al Cane d'acqua portoghese che raggruppa quattro test di patologie ereditarie descritte nella razza: due forme di atrofia progressiva della retina (eo-PRA e prcd-PRA), gangliosidosi GM1 e improper coat (assenza del mantello tipico). Il panel consente di gestire patologie oculari e neurometaboliche e di prevedere il fenotipo del mantello. La GM1 è una malattia neurometabolica grave a evoluzione progressiva.

Razza applicabile: Cane d'acqua portoghese. La prcd-PRA e l'eo-PRA (CCDC66) sono documentate nella razza, e l'improper coat è stato descritto inizialmente in essa. Non esistono stime pubblicate di frequenza di portatori nella popolazione riproduttrice per le quattro varianti (dati limitati).

- Visione notturna ridotta e atrofia retinica progressiva (eo-PRA, prcd-PRA)
- Segni neurologici progressivi a esordio precoce: atassia, tremori, deterioramento comportamentale (GM1)
- Assenza del mantello tipico (improper coat): pelo corto, senza barba né sopracciglia folte

I test del panel sono stati sviluppati in modo indipendente. La prcd-PRA è stata associata al gene PRCD (Zangerl et al., 2006). L'eo-PRA del Cane d'acqua portoghese è stata descritta nel 2020: un'inserzione di 1 pb in CCDC66 (c.2262_c.2263insA) che tronca la proteina e co-segrega perfettamente con la malattia (Murgiano et al., 2020). La gangliosidosi GM1 del Cane d'acqua portoghese è stata associata a una transizione in GLB1 (c.179G>A, p.Arg60His) (Wang et al., 2000). L'improper coat è stato collegato a un'inserzione di 167 pb nel 3’UTR di RSPO2, responsabile del pattern di furnishing (Cadieu et al., 2009; Parker et al., 2010).

- Genotipizzare i riproduttori prima dell'accoppiamento
- Per le condizioni recessive (eo-PRA, prcd-PRA, GM1): non incrociare portatore×portatore (rischio 25% di omozigoti affetti); portatore×libero produce 0% affetti e 50% portatori
- Data la gravità della GM1, evitare di incrociare due portatori noti; valutare di evitare la riproduzione di portatori in linee ad alto rischio
- Per l'improper coat: informazione utile per prevedere il mantello della discendenza; non comporta rischio di malattia
- Dopo un caso clinico confermato, non ripetere l'incrocio parentale e comunicare lo stato all'acquirente

Esame oculare annuale (ECVO) complementare; differenziare l'eo-PRA (CCDC66, esordio 2-3 anni) dalla prcd-PRA (PRCD, esordio 3-6 anni o più) per età di esordio ed elettroretinografia, poiché la loro base molecolare e gestione riproduttiva differiscono. La GM1 si conferma con dosaggio enzimatico della β-galattosidasi leucocitaria e studio neurologico; è di prognosi infausta. L'improper coat è una caratteristica del mantello, non una malattia; il suo test orienta il tipo di mantello della cucciolata.

1. Zangerl B, et al. Genomics. 2006. PMID: 16938425.
2. Murgiano L, et al. CCDC66 frameshift variant associated with a new form of early-onset progressive retinal atrophy in Portuguese Water Dogs. Sci Rep. 2020. PMID: 33273526.
3. Wang ZH, et al. Isolation and characterization of the normal canine beta-galactosidase gene and its mutation in a dog model of GM1-gangliosidosis. J Inherit Metab Dis. 2000. PMID: 11032334.
4. Cadieu E, et al. Coat variation in the domestic dog is governed by variants in three genes. Science. 2009. PMID: 19713490.
5. Parker HG, et al. An insertion in the RSPO2 gene correlates with improper coat in the Portuguese water dog. J Hered. 2010. PMID: 20562213.
6. Donner J, et al. Genetic prevalence and clinical relevance of canine Mendelian disease variants in over one million dogs. PLoS Genet. 2023. PMID: 36848397.
OMIA:000402-9615 (gangliosidosis GM1).