Pannello genetico multi-malattia per il Curly Coated Retriever che riunisce quattro test molecolari: atrofia retinica progressiva cord1-PRA, collasso indotto dall'esercizio (EIC), glicogenosi di tipo IIIa (GSDIIIa) e mielopatia degenerativa (DM esone 2). Ogni condizione ha una propria base molecolare e una propria ereditarietà. Il pannello è complementare all'esame oculare, neurologico e metabolico nella selezione riproduttiva. Il test cord1 è offerto come marcatore di rischio, senza validazione specifica di razza pubblicata nella razza.

Razza applicabile: Curly Coated Retriever. L'EIC e la GSDIIIa sono documentati nella razza; la variante SOD1 della DM è pan-razza e la variante RPGRIP1 (cord1) è un marcatore presente in più razze, ma senza validazione specifica di razza pubblicata nel Curly Coated Retriever. Le frequenze affidabili di portatori nella popolazione riproduttiva non sono pubblicate in modo sistematico (dati limitati).

- Ridotta visione notturna e atrofia retinica progressiva (cord1-PRA)\n- Cecità evolutiva con fondo oculare alterato\n- Debolezza dopo esercizio intenso con andatura barcollante e collasso (EIC)\n- Rapido recupero alla cessazione dell'esercizio (EIC)\n- Letargia, ritardo di crescita, epatomegalia e miopatia in giovane età (GSDIIIa)\n- Paresi progressiva degli arti posteriori con atassia propriocettiva (DM)

La cord1-PRA canina è stata associata a un'inserzione di 44 pb nell'esone 2 di RPGRIP1 descritta nel Bassotto a pelo lungo nano e nell'English Springer Spaniel (Mellersh et al., 2006); non risulta validazione specifica di razza nel Curly Coated Retriever. Il collasso indotto dall'esercizio è stato associato alla variante DNM1 c.767G>T p.(Arg256Leu) nel Labrador Retriever (Patterson et al., 2008) ed è stato documentato anche nel Curly Coated Retriever. La GSDIIIa canina è stata caratterizzata nel Curly Coated Retriever come un difetto dell'enzima deramificante del glicogeno (amilo-1,6-glucosidasi) causato da una delezione nel gene AGL (Gregory et al., 2007; Yi et al., 2012), NON di GBE1. La DM canina è stata collegata alla variante dell'esone 2 di SOD1 (Awano et al., 2009).

- Genotipizzare i riproduttori prima dell'accoppiamento; il pannello copre quattro condizioni in un unico campione\n- Per EIC, GSDIIIa e DM (recessive): non accoppiare due portatori — rischio del 25 % di omozigoti affetti; portatore × indenne è sicuro se si testa la discendenza destinata all'allevamento\n- Per cord1-PRA: interpretare il genotipo combinato RPGRIP1 + MAP9, non la variante isolata, e con cautela per la mancanza di validazione specifica di razza\n- Per DM: gli omozigoti mutati non sono priorità riproduttiva; accoppiare portatori con indenni\n- Dopo un caso clinico confermato, non ripetere l'accoppiamento parentale e comunicare lo stato all'acquirente

La cord1-PRA richiede l'interpretazione del genotipo combinato RPGRIP1/MAP9 — la variante RPGRIP1 da sola può essere asintomatica e la sua validazione nella razza è limitata. Esame oculare annuale (ECVO/CERF) complementare. L'EIC va differenziato dal collasso da cardiomiopatia aritmogena, miopatia laringea e crisi adinamica. La GSDIIIa si conferma con enzimologia (deficit dell'enzima deramificante) e studio molecolare; la diagnosi differenziale include altre glicogenosi e miopatie congenite. La DM è diagnosi di esclusione: escludere la compressione midollare prima di attribuire il quadro a SOD1.

1. Mellersh CS, et al. Canine RPGRIP1 mutation establishes cone-rod dystrophy in miniature longhaired dachshunds as a homologue of human Leber congenital amaurosis. Genomics. 2006. PMID: 16806805.
2. Patterson EE, et al. A canine DNM1 mutation is highly associated with the syndrome of exercise-induced collapse. Nat Genet. 2008. PMID: 18806795.
3. Gregory BL, et al. Glycogen storage disease type IIIa in curly-coated retrievers. J Vet Intern Med. 2007. PMID: 17338148.
4. Yi H, et al. Characterization of a canine model of glycogen storage disease type IIIa. Dis Model Mech. 2012. PMID: 22736456.
5. Awano T, et al. PNAS. 2009. PMID: 19188595.
OMIA:001432-9615 (cord1/RPGRIP1); OMIA:001466-9615 (EIC); OMIA:001577-9615 (GSDIIIa); OMIA:000263-9615 (DM).