Pannello genetico multi-malattia per il Bulldog francese che riunisce cinque test molecolari: cataratta ereditaria (HSF4), condrodisplasia e condrodistrofia con rischio discale (CDPA & CDDY), cistinuria, ipotiroidismo congenito con gozzo (CHG) e mielopatia degenerativa (DM esone 2). Le condizioni interessano sistemi molto diversi (oculare, muscoloscheletrico, urinario, endocrino e neurologico), per cui il pannello è uno strumento di gestione globale dell'allevamento. Il test molecolare è complementare — non sostitutivo — dell'esame oculare, ortopedico e tiroideo ai fini della selezione riproduttiva.

Razza applicabile: Bulldog francese. HSF4 documentata nella razza (OMIA:001758); le altre varianti (CDDY/CDPA) sono ampiamente diffuse. Le frequenze affidabili dei portatori nella popolazione riproduttiva spagnola non sono pubblicate in modo sistematico (dati limitati).

- Opacità bilaterale del cristallino fin da cucciolo (HSF4)\n- Riduzione della vista e cecità progressiva\n- Zampe corte, conformazione condrodistrofica (CDPA & CDDY)\n- Rischio elevato di ernia del disco e segni neurologici midollari (CDDY/IVDD risk)\n- Urolitiasi da calcoli di cistina con ostruzione urinaria (cistinuria)\n- Letargia, ritardo di crescita, pelo depigmentato e gozzo (CHG)\n- Paresi progressiva degli arti posteriori con atassia (DM)\n- Lesioni retiniche multifocali con vista alterata (CMR1)

I diversi test sono stati sviluppati in modo indipendente a partire dai lavori dei gruppi di genetica canina. La cataratta HSF4 (inserzione in HSF4, recessiva) è stata descritta nello Staffordshire bull terrier, nel Boston terrier e nel Pastore australiano (Mellersh 2006); la stessa variante è documentata anche nel Bulldog francese (OMIA:001758; UK Kennel Club), sebbene senza un articolo specifico della razza sottoposto a revisione paritaria. La condrodisplasia canina è stata collegata a un'inserzione retrogenica di FGF4 sul cromosoma 18 (CDPA), e successivamente è stata descritta una seconda inserzione di FGF4 sul cromosoma 12 associata a condrodistrofia e rischio di ernia del disco (CDDY/IVDD risk). L'ipotiroidismo congenito con gozzo è stato associato a un difetto della tireoperossidasi (TPO) in un caso di Bulldog francese (Major 2015); la base di popolazione nella razza è limitata. La DM canina è stata collegata alla variante dell'esone 2 di SOD1 nel 2009. La cistinuria del Bulldog francese ha una presentazione sesso-dipendente e la genetica molecolare non è del tutto definita nella letteratura accessibile.

- Genotipizzare i riproduttori prima dell'accoppiamento; il pannello copre sei condizioni in un unico campione\n- Per HSF4 (recessiva): non accoppiare due portatori — 25% di omozigoti affetti; portatore×esente con test. Per CHG: il test esiste ma la base nella razza è un solo caso; decidere con fenotipo + test, senza allarme\n- Per CDPA e CDDY (dominanti): gli eterozigoti trasmettono la variante al 50% della discendenza; nelle razze a standard condrodistrofico, valuta di non aumentare la dose di FGF4 per minimizzare il rischio di ernia del disco\n- Per DM: non allevare con omozigoti; portatori × esenti (esordio tardivo: il test non decide da solo nei giovani)\n- Per cistinuria (aplotipo SLC3A1): non accoppiare due portatori/omozigoti; con frequenza allelica elevata, usare il test come guida per la profilassi\n- Dopo un caso clinico confermato, non ripetere l'accoppiamento parentale e comunicare lo stato all'acquirente

La cataratta HSF4 deve essere differenziata da cataratta congenita non genetica (infettiva, tossica) e dalla sclerosi nucleare senile. L'esame oculare annuale (ECVO/CERF) completa il test HSF4. La valutazione del CDDY/IVDD risk si interpreta insieme alla conformazione e alla gestione del peso: il test non predice il momento né la localizzazione dell'ernia. Il CHG deve essere differenziato da ipotiroidismo giovanile autoimmune e da carenza di iodio. La DM è diagnosi di esclusione: escludere compressione midollare prima di attribuire il quadro a SOD1.edular prima di attribuire il quadro a SOD1.

1. Mellersh et al. 2006, mutaciones HSF4 en catarata hereditaria canina (PMID 16939467)
2. Brown et al. 2017, retrogén FGF4 en CFA12: condrodistrofia y hernia discal (PMID 29073074)
3. Awano et al. 2009, SOD1 exón 2 y mielopatía degenerativa (PMID 19188595)
5. Major et al. 2015, disormonogénesis tiroidea (TPO) en un Bulldog francés (PMID 26478542)
6. Cistinuria en perro y gato: revisión 2021 (PMID 34438894)
7. Mellersh et al. 2007, HSF4 y catarata precoz (no tardía) en Boston terrier (PMID 17611257)