Dettaglio del Test

Panel per il cavallo Arabo che riunisce i tre test dei suoi componenti: abiotrofia cerebellare equina (CA), sindrome del puledro lavanda (LFS) e immunodeficienza combinata grave (SCID). Tutte e tre sono malattie autosomiche recessive con eterozigoti sani, per cui il test del DNA è l'unico modo per identificare i portatori. La LFS e la SCID sono letali in omozigosi; la CA non ha trattamento e limita la funzionalità dell'animale affetto.

Razza applicabile: Arabo e i suoi incroci. CA: sporadica ma ricorrente nell'Arabo; prevalenza di portatori del 5,1 % (IC 95 % 2,5-9,1) in Arabi del Sudafrica (Tarr et al., 2014); eccezionale al di fuori dell'Arabo. LFS: concentrata nell'Arabo, con maggiore presenza in linee di ascendenza egiziana; non esiste una frequenza universale (Gabreski et al., 2012; AbouEl Ela et al., 2023). SCID: Tarr et al. (2014) hanno descritto in Arabi del Sudafrica una prevalenza di portatori scesa dal 6,4 % (stagione 2004/5) al 3,4 % (2009/10) dopo l'introduzione del test.

- Atassia cerebellare a base larga, ipermetria, tremore intenzionale e segni visibili tra le 6 e le 16 settimane di vita, senza recupero del deficit (CA)\n- Diluizione del mantello grigio-lavanda alla nascita, tetania, convulsioni, opistotono e incapacità di alzarsi e poppare; morte o eutanasia nei primi giorni (LFS)\n- Infezioni ricorrenti e gravi dalle 2-8 settimane di vita (diarrea, polmonite), marcata linfopenia e assenza di IgM proprie; morte nei primi mesi (SCID)

La CA è nota nell'Arabo da decenni; Brault et al. (2011) l'hanno mappata su ECA2 e hanno descritto una variante candidata in TOE1/MUTYH. La LFS è stata descritta in linee Arabe, con maggiore presenza in ascendenza egiziana; Brooks et al. (2010) hanno identificato la delezione causale in MYO5A. La SCID del puledro Arabo è stata descritta negli anni '70 (McGuire e Poppie, 1973) e negli anni '90 è stato dimostrato che il difetto risiede nella ricombinazione V(D)J e nella DNA-PK, con mutazioni in PRKDC (Wiler et al., 1995; Shin et al., 1997).

- Testare i riproduttori Arabi prima della prima stagione di monta, in via prioritaria nelle linee con ascendenza egiziana\n- Non accoppiare mai portatore x portatore: rischio del 25 % di puledri affetti in ogni riproduzione per le tre malattie\n- Un portatore può essere accoppiato con un esemplare libero, conservando per la riproduzione solo la discendenza libera se l'obiettivo è eliminare l'allele\n- Gli affetti non devono essere usati nella riproduzione né come sportivi\n- La nascita di un puledro lavanda o con infezioni ricorrenti obbliga a testare i genitori e a non ripetere l'accoppiamento; registrare i risultati nell'associazione degli allevatori

La diagnosi differenziale della CA comprende atassia cervicale traumatica o compressiva, meningoencefaliti (per esempio, EPM in zone endemiche), intossicazioni e la LFS; la conferma definitiva è neuropatologica (perdita delle cellule del Purkinje). La diagnosi differenziale neonatale della LFS comprende la sindrome da adattamento neonatale, l'encefalopatia ipossico-ischemica e la sepsi; la diluizione del mantello è la chiave orientativa. Nella SCID, escludere il fallimento del trasferimento passivo dell'immunità (IgG sieriche nelle prime 24 ore); si conferma con linfopenia, assenza di IgM e test genetico del puledro e dei suoi genitori. Il test della CA si basa su una variante candidata e va interpretato insieme al pedigree e al fenotipo.

Componente CA (eemy):
1. Brault LS et al. 2011. Mapping of equine cerebellar abiotrophy to ECA2 and identification of a potential causative mutation affecting expression of MUTYH. Genomics. PMID: 21126570
2. Tarr CJ et al. 2014. The carrier prevalence of severe combined immunodeficiency, lavender foal syndrome and cerebellar abiotrophy in Arabian horses in South Africa. Equine Vet J. PMID: 24033554
3. Scott EY et al. 2018. Variation in MUTYH expression in Arabian horses with cerebellar abiotrophy. Brain Res. PMID: 29103988
4. OMIA:000175-9796. Cerebellar abiotrophy.

Componente LFS (szxa):
5. Brooks SA et al. 2010. Whole-genome SNP association in the horse: identification of a deletion in myosin Va responsible for Lavender Foal Syndrome. PLoS Genet. PMID: 20419149
6. Gabreski NA et al. 2012. Investigation of allele frequencies for Lavender foal syndrome in the horse. Anim Genet. PMID: 22497275
7. AbouEl Ela NH et al. 2023. Evidence for origin of lavender foal syndrome among Egyptian Arabian horses in Egypt. Equine Vet J. PMID: 35665534
8. Christen M et al. 2021. MYO5A frameshift variant in a miniature Dachshund with coat color dilution and neurological defects resembling human Griscelli syndrome type 1. Genes (Basel). PMID: 34680875
9. OMIA:001501-9796. Dilute coat color with neurological defects.

Componente SCID (jkql):
10. McGuire TC, Poppie MJ. 1973. Hypogammaglobulinemia and thymic hypoplasia in horses: a primary combined immunodeficiency disorder. Infect Immun. PMID: 4199158
11. Wiler R et al. 1995. Equine severe combined immunodeficiency: a defect in V(D)J recombination and DNA-dependent protein kinase activity. Proc Natl Acad Sci U S A. PMID: 8524788
12. Shin EK et al. 1997. A kinase-negative mutation of DNA-PK(CS) in equine SCID results in defective coding and signal joint formation. J Immunol. PMID: 9103416
13. Tarr CJ et al. 2014. The carrier prevalence of severe combined immunodeficiency, lavender foal syndrome and cerebellar abiotrophy in Arabian horses in South Africa. Equine Vet J. PMID: 24033554
14. OMIA:000220-9796. Severe combined immunodeficiency disease, autosomal, PRKDC-related.