Dettaglio del Test

L'immunodeficienza combinata grave (SCID) è una malattia letale del puledro Arabo caratterizzata dal fallimento dello sviluppo dei linfociti B e T. I puledri affetti nascono apparentemente sani grazie all'immunità passiva del colostro, ma dalle prime settimane soffrono di infezioni gravi ricorrenti (diarrea, polmonite) che non rispondono al trattamento e muoiono nei primi mesi. Il test del DNA identifica i portatori, clinicamente normali, ed evita gli accoppiamenti a rischio.

Limitata al cavallo Arabo e ai suoi incroci. Tarr et al. (2014) hanno descritto in Arabi del Sudafrica una prevalenza di portatori scesa dal 6,4 % (stagione 2004/5) al 3,4 % (2009/10) dopo l'introduzione del test genetico. Lo screening sistematico mantiene oggi la frequenza su livelli bassi.

- Infezioni gravi ricorrenti dalle 2-8 settimane di vita
- Diarrea persistente e polmonite progressiva (adenovirus e Pneumocystis frequenti)
- Febbre, abbattimento e mancata crescita nonostante i trattamenti
- Linfopenia marcata e assenza di immunoglobulina M (IgM) propria
- Morte inevitabile nei primi mesi nonostante il supporto intensivo

La SCID del puledro Arabo è stata descritta all'inizio degli anni '70 negli Stati Uniti come immunodeficienza primaria con ipoplasia linfoide. Negli anni '90 è stato dimostrato che il difetto risiede nella riparazione del DNA e nella ricombinazione V(D)J, indispensabili per fabbricare i recettori dei linfociti, ed è stato identificato il gene responsabile: la subunità catalitica della DNA-PK (gene PRKDC). La mutazione, una delezione con slittamento del frame di lettura, si è diffusa nelle linee di allevamento di tutto il mondo dalla popolazione statunitense. Il test dei portatori, disponibile dalla fine degli anni '90, ha ridotto in modo molto netto i casi nella razza.

- Testare i riproduttori Arabi, in via prioritaria nelle linee con precedenti di puledri con infezioni ricorrenti
- Non incrociare mai portatore con portatore: rischio del 25% di puledri SCID
- Un portatore può essere incrociato con un soggetto libero, conservando per la riproduzione solo la progenie libera se si vuole eliminare l'allele
- La morte per infezioni di un puledro piccolo non prova la SCID: confermarla con il test prima di etichettare i genitori
- Registrare i risultati presso l'associazione di allevatori per mantenere aggiornata la mappa dei portatori

La diagnosi differenziale del puledro con infezioni ricorrenti include il fallimento del trasferimento dell'immunità passiva (colostro insufficiente), escluso misurando le IgG sieriche nelle prime 24 ore, e altre immunodeficienze primarie. La SCID si conferma con l'emocromo (linfopenia marcata), l'assenza di IgM, l'ipoplasia linfoide alla necroscopia e, soprattutto, il test genetico del puledro e dei suoi genitori. Non esiste un trattamento pratico; il trapianto di midollo osseo è stato solo sperimentale. Il riscontro di un caso obbliga a studiare l'intera linea.

1. McGuire TC, Poppie MJ (1973). Hypogammaglobulinemia and thymic hypoplasia in horses: a primary combined immunodeficiency disorder. Infect Immun 8:272-277. PMID: 4199158
2. Wiler R et al. (1995). Equine severe combined immunodeficiency: a defect in V(D)J recombination and DNA-dependent protein kinase activity. Proc Natl Acad Sci U S A 92:11485-11489. PMID: 8524788
3. Shin EK et al. (1997). A kinase-negative mutation of DNA-PK(CS) in equine SCID results in defective coding and signal joint formation. J Immunol 158:3565-3569. PMID: 9103416
4. Tarr CJ et al. (2014). The carrier prevalence of severe combined immunodeficiency, lavender foal syndrome and cerebellar ataxia in Arabian horses in South Africa. Equine Vet J 46:512-514. PMID: 24033554
5. OMIA:000220-9796. Severe combined immunodeficiency disease, autosomal, PRKDC-related in Equus caballus (domestic horse).