Dettaglio del Test

Pannello di due malattie ereditarie con test molecolare rivolto ai cavalli Warmblood: la sindrome del puledro fragile (WFFS) e la miopatia da accumulo di polisaccaridi tipo 1 (PSSM1). La WFFS è una genodermatosi autosomica recessiva causata da una variante di PLOD1: i puledri omozigoti nascono con cute estremamente sottile e friabile, gravi lacerazioni cutanee e difetti della parete addominale, e vengono eutanizzati poco dopo il parto; gli eterozigoti sono clinicamente normali. La PSSM1 è una glicogenosi muscolare dominante a penetranza incompleta causata da GYS1, tipica delle razze da stock e da tiro; la sua presenza nell'insieme dei Warmblood non è stabilita nelle fonti consultate (dati limitati). Ogni test riporta il genotipo e consente di pianificare gli incroci.

Razza applicabile: cavalli Warmblood. Pannello di 2 malattie.

I segni dipendono dalla condizione:\n- WFFS: cute molto sottile e friabile alla nascita, lesioni e lacerazioni cutanee agli arti e alla testa, difetti di chiusura della parete addominale; prognosi fatale ed eutanasia poco dopo il parto. Gli eterozigoti non presentano segni.\n- PSSM1: rigidità e dolore muscolare (tying-up), urine scure ed elevazione di CK/AST, soprattutto dopo il riposo e la ripresa dell'esercizio; può limitarsi a scarso rendimento o andatura anomala.

La WFFS è stata descritta clinicamente in puledri di razze Warmblood; Monthoux et al. (2015) hanno pubblicato la prima descrizione clinico-patologica dettagliata in un puledro omozigote. La variante causale (PLOD1 c.2032G>A, p.Gly678Arg) è stata inizialmente documentata in una domanda di brevetto e successivamente confermata e studiata nella sua distribuzione di popolazione; Reiter et al. (2020) ne hanno caratterizzato la frequenza in 38 razze, in prevalenza Warmblood. La PSSM1 è stata definita negli anni '90 nei cavalli Quarter Horse e la sua mutazione in GYS1 (R309H) è stata identificata nel 2008; la variante è stata descritta soprattutto nelle razze da stock e da tiro.

Genotipizzare i riproduttori di razze Warmblood e affini prima dell'accoppiamento, con particolare attenzione alla WFFS.\n- WFFS (recessivo): non incrociare portatore con portatore (25 % di puledri WFFS, letali); la comparsa di un caso conferma che entrambi i genitori sono portatori e quell'incrocio non va ripetuto. Portatore con indenne produce il 50 % di portatori e nessun affetto; testare la discendenza destinata all'allevamento.\n- PSSM1 (dominante): ogni portatore trasmette l'allele al 50 % della discendenza; allevare preferibilmente con N/N ed evitare portatore × portatore per il 25 % di omozigoti più gravi.\n- Notificare i risultati all'associazione degli allevatori per aggiornare la mappa dei portatori.

L'istologia della WFFS mostra un derma anormalmente sottile, con scarsi fasci di collagene dermico e spazi anormalmente ampi tra le fibre profonde, in un quadro tipo Ehlers-Danlos. Non esiste trattamento e la prognosi è fatale. Per quanto riguarda la PSSM1, la maggior parte dei casi descritti corrisponde a razze da stock e da tiro, e la sua rilevanza nell'insieme dei cavalli Warmblood è incerta; di fronte a un quadro di rabdomiolisi in un Warmblood occorre considerare la PSSM2 e altre miopatie, e completare lo studio con una biopsia quando indicato. Un test PSSM1 negativo non esclude una miopatia di altra origine.

1. Monthoux C, et al. Skin malformations in a neonatal foal tested homozygous positive for Warmblood Fragile Foal Syndrome. BMC Vet Res. 2015;11:12. PMID: 25637337.
2. Reiter S, et al. Distribution of the Warmblood Fragile Foal Syndrome Type 1 Mutation (PLOD1 c.2032G>A) in Different Horse Breeds from Europe and the United States. Genes (Basel). 2020;11(12):1518. PMID: 33353040.
3. McCue ME, Valberg SJ, Miller MB, et al. Glycogen synthase (GYS1) mutation causes a novel skeletal muscle glycogenosis. Genomics. 2008. PMID: 18358695.
4. McCue ME, Valberg SJ, Lucio M, Mickelson JR. Glycogen synthase 1 (GYS1) mutation in diverse breeds with polysaccharide storage myopathy. J Vet Intern Med. 2008. PMID: 18691366.