Dettaglio del Test

Pannello genetico multi-malattia del Chihuahua che riunisce quattro test molecolari di patologie oculari e neurologiche: atrofia retinica progressiva prcd (prcd-PRA), degenerazione retinica cono-bastoncello da RPGRIP1 (storicamente cord1 e registrata in OMIA come cone-rod dystrophy 4, crd4), il modificatore oligogenico MAP9 (delezione di ~22 kb che aggrava la degenerazione da RPGRIP1) e la malattia di Lafora (epilessia mioclonica progressiva). Il pannello è complementare, non sostitutivo, dell'esame oculare e del monitoraggio neurologico nella selezione riproduttiva.

Razza applicabile: Chihuahua. La malattia di Lafora è documentata nella razza (Barrientos 2019, PMID 30525203). Le varianti di RPGRIP1 e MAP9 sono frequenti in sottoinsiemi di razze che si sovrappongono appena e superano la frequenza di 0,05 solo nel bassotto nano a pelo lungo; la loro validazione nel Chihuahua non è stabilita (dati limitati). La prcd-PRA è descritta nelle razze di piccola taglia, incluso il Chihuahua a pelo lungo. Non esistono frequenze affidabili dei portatori nella popolazione riproduttiva.

- Genotipizzare i riproduttori con il pannello prima dell'accoppiamento\n- prcd-PRA, crd-PRA/cord1 e Lafora (recessive): non accoppiare due portatori (25% di omozigoti affetti); portatore x indenne è ammissibile se la prole destinata all'allevamento viene testata\n- MAP9: interpretare il genotipo combinato RPGRIP1 + MAP9, mai isolatamente; non scartare animali solo in base al risultato di MAP9\n- RPGRIP1/MAP9: non validati nel Chihuahua (frequenza > 0,05 solo nel bassotto nano a pelo lungo); non usare i loro risultati per scarti riproduttivi in questa razza\n- Lafora: escludere dalla riproduzione gli affetti ed evitare di diffondere l'allele a linee in cui non è presente\n- Dopo un caso clinico confermato, non ripetere l'accoppiamento parentale e comunicare lo stato all'acquirente

L'interpretazione del rischio di crd-PRA dipende dal genotipo combinato RPGRIP1/MAP9; MAP9 è un modificatore e non equivale a cecità. Ricordare che crd1 corrisponde a PDE6B (terrier) e che parte della letteratura usa crd4 per la forma C2orf71/PCARE del Gordon/Irish setter: non confondere le entità. Esame oculare annuale (ECVO/CERF) ed elettroretinografia quando opportuno. La malattia di Lafora si conferma con test molecolare; le mioclonie indotte da stimoli sensitivi sono caratteristiche; la diagnosi differenziale include altre epilessie genetiche e tossiche.

1. prcd-PRA: Zangerl B et al. 2006. Identical mutation in a novel retinal gene causes progressive rod-cone degeneration. Genomics. PMID: 16938425; Goldstein O et al. 2006. Linkage disequilibrium mapping in domestic dog breeds. Genomics. PMID: 16859891
2. crd-PRA/cord1 (RPGRIP1): Mellersh CS et al. 2006. Canine RPGRIP1 mutation establishes cone-rod dystrophy in miniature longhaired dachshunds. Genomics. PMID: 16806805; OMIA:001432-9615 (Retinal atrophy - Cone-rod dystrophy 4; símbolos cord1/crd4)
3. MAP9 modificador: Miyadera K et al. 2012. Genome-wide association study in RPGRIP1(-/-) dogs identifies a modifier locus. Mamm Genome. PMID: 22193413; Forman OP et al. 2016. Canine genome assembly correction facilitates identification of a MAP9 deletion as a potential age of onset modifier. Mamm Genome. PMID: 27017229; Das RG et al. 2017. Variabilities in retinal function and structure in a canine model of cone-rod dystrophy. Sci Rep. PMID: 28993665; Ripolles-Garcia A et al. 2023. Natural disease history of a canine model of oligogenic RPGRIP1-cone-rod dystrophy. Hum Mol Genet. PMID: 36951959; Donner J & Mellersh C. 2024. Frequency of RPGRIP1 and MAP9 genetic modifiers of canine progressive retinal atrophy, in 132 breeds. Anim Genet. PMID: 38752391
4. Nomenclatura crd1/crd4: Goldstein O et al. 2013. IQCB1 and PDE6B mutations cause similar early onset retinal degenerations. Invest Ophthalmol Vis Sci. PMID: 24045995; OMIA:001674-9615; nota: parte de la literatura usa crd4 para C2orf71/PCARE de Gordon/Irish setter (Downs LM et al. 2013. PMID: 22686255)
5. Enfermedad de Lafora: Lohi H et al. 2005. Expanded repeat in canine epilepsy. Science. PMID: 15637270; Barrientos L et al. 2019. NHLRC1 dodecamer repeat expansion in a Chihuahua with Lafora disease. Anim Genet. PMID: 30525203; von Klopmann T et al. 2021. Canine Lafora disease: an unstable repeat expansion disorder. Life (Basel). PMID: 34357061; OMIA:000690-9615