Dettaglio del Test
crd4-PRA / PRA-MAP9 (multi-razza)
Ocular · Cane
La degenerazione retinica RPGRIP1-CRD (storicamente cord1 e registrata in OMIA come cone-rod dystrophy 4, crd4) è un'atrofia progressiva della retina a esordio nel cucciolo causata dall'inserzione di 44 pb in RPGRIP1. La delezione di circa 22 kb in MAP9 si comporta come modificatore oligogenico: accelera e aggrava la degenerazione dei coni e dei bastoncelli quando coesiste con la variante di RPGRIP1. L'omozigosi per MAP9 da sola non è associata a un fenotipo clinicamente rilevante. La penetranza e la gravità dipendono dall'insieme delle varianti (RPGRIP1, MAP9 e altri loci modificatori).
Incidenza
Donner e Mellersh (2024) hanno genotipizzato entrambe le varianti in almeno 50 cani di 132 razze: ciascuna variante è frequente in sottoinsiemi di razze che si sovrappongono appena, ed entrambe superano la frequenza di 0,05 solo nel Bassotto nano a pelo lungo. Non si devono estrapolare prevalenze tra razze: dati limitati.
Gestione dell'allevatore
- Testare i riproduttori prima dell'accoppiamento, senza interpretare il risultato di MAP9 in modo isolato.\n- Evitare di accoppiare due cani portatori della variante di RPGRIP1; ricordare che MAP9 modifica la gravità.\n- Un portatore può essere accoppiato con un soggetto indemne; testare la progenie destinata all'allevamento.\n- Per la penetranza incompleta, non scartare gli animali solo per il genotipo di MAP9.\n- Combinare il dato genetico con una visita oftalmologica periodica.
Note dello specialista
MAP9 è un modificatore, non l'unica mutazione causale della PRA: un omozigote positivo per MAP9 non equivale a un cane cieco, e un animale indemne per MAP9 non esclude altre forme di PRA. L'interpretazione deve integrare il genotipo di RPGRIP1 (cord1/crd4) e, se possibile, i modificatori L3, insieme a un'oftalmologia seriata. Nelle razze con un'altra PRA nota, testare anche quella variante.
Riferimenti
1. Mellersh CS, Binns MM, Pettitt L, et al. Canine RPGRIP1 mutation establishes cone-rod dystrophy in miniature longhaired dachshunds as a homologue of human Leber congenital amaurosis. Genomics. 2006;88(3):293-301. PMID: 16806805.
2. Miyadera K, Kato K, Boursnell M, et al. Genome-wide association study in RPGRIP1(-/-) dogs identifies a modifier locus that determines the onset of retinal degeneration. Mamm Genome. 2012;23(1-2):212-223. PMID: 22193413.
3. Forman OP, Hitti RJ, Pettitt L, et al. Canine genome assembly correction facilitates identification of a MAP9 deletion as a potential age of onset modifier for RPGRIP1-associated canine retinal degeneration. Mamm Genome. 2016;27(5-6):237-245. PMID: 27017229.
4. Das RG, Becker D, Jagannathan V, et al. Variabilities in retinal function and structure in a canine model of cone-rod dystrophy associated with RPGRIP1 support multigenic etiology. Sci Rep. 2017;7(1):12823. PMID: 28993665.
5. Ripolles-Garcia A, Mellema MS, et al. Natural disease history of a canine model of oligogenic RPGRIP1-cone-rod dystrophy establishes variable effects of previously and newly mapped modifier loci. Hum Mol Genet. 2023;32(15):2453-2465. PMID: 36951959.
6. Donner J, Mellersh C. Frequency of RPGRIP1 and MAP9 genetic modifiers of canine progressive retinal atrophy, in 132 breeds of dog. Anim Genet. 2024;55(4):559-568. PMID: 38752391.
7. OMIA:001432-9615. Retinal atrophy - Cone-rod dystrophy 4 in Canis lupus familiaris. https://omia.org/OMIA001432/9615/
2. Miyadera K, Kato K, Boursnell M, et al. Genome-wide association study in RPGRIP1(-/-) dogs identifies a modifier locus that determines the onset of retinal degeneration. Mamm Genome. 2012;23(1-2):212-223. PMID: 22193413.
3. Forman OP, Hitti RJ, Pettitt L, et al. Canine genome assembly correction facilitates identification of a MAP9 deletion as a potential age of onset modifier for RPGRIP1-associated canine retinal degeneration. Mamm Genome. 2016;27(5-6):237-245. PMID: 27017229.
4. Das RG, Becker D, Jagannathan V, et al. Variabilities in retinal function and structure in a canine model of cone-rod dystrophy associated with RPGRIP1 support multigenic etiology. Sci Rep. 2017;7(1):12823. PMID: 28993665.
5. Ripolles-Garcia A, Mellema MS, et al. Natural disease history of a canine model of oligogenic RPGRIP1-cone-rod dystrophy establishes variable effects of previously and newly mapped modifier loci. Hum Mol Genet. 2023;32(15):2453-2465. PMID: 36951959.
6. Donner J, Mellersh C. Frequency of RPGRIP1 and MAP9 genetic modifiers of canine progressive retinal atrophy, in 132 breeds of dog. Anim Genet. 2024;55(4):559-568. PMID: 38752391.
7. OMIA:001432-9615. Retinal atrophy - Cone-rod dystrophy 4 in Canis lupus familiaris. https://omia.org/OMIA001432/9615/