Dettaglio del Test

Pannello genetico del Russell terrier (e terrier del gruppo Russell, incluso il Parson Russell terrier) che raggruppa tre distinte malattie neurodegenerative ereditarie recessive: la malattia cerebrale giovanile (JBD), l'atassia a esordio tardivo (LOA) e l'atassia spinocerebellare con miokimia e/o crisi (SCA/SAMS). La JBD (PITRM1) e la SCA/SAMS (KCNJ10) hanno una base molecolare consolidata; l'associazione della LOA con CAPN1 è descritta ma discussa. I test genetici sono specifici per ciascuna variante.

Russell terrier, Parson Russell terrier e gruppo Russell di terrier. La SCA da KCNJ10 è stata inoltre descritta nel Fox terrier a pelo liscio e nel Toy Fox Terrier (Rohdin 2015). La JBD da PITRM1 è documentata in modo solido nel Parson Russell terrier. Non si pubblicano frequenze di portatori affidabili per la popolazione europea (dati limitati).

- Genotipizzare i riproduttori per PITRM1, CAPN1 e KCNJ10 prima dell'accoppiamento
- Non incrociare due portatori per la stessa variante
- Un portatore può essere incrociato con un libero e la discendenza destinata all'allevamento deve essere testata
- Escludere dall'allevamento gli animali omozigoti affetti
- Dopo un caso clinico confermato, non ripetere l'accoppiamento parentale e avvisare l'acquirente
- Avvertire che la SCA del gruppo Russell può avere più di una base molecolare (eterogeneità di locus)

Diagnosi differenziale tra le tre forme: l'età di esordio e la presenza di miokimia/crisi aiutano. Il ruolo causale di CAPN1 c.344G>A è discusso (Forman 2013 lo ha proposto; Gast 2016 non lo ha validato), quindi un risultato CAPN1 positivo va interpretato con cautela. La JBD (PITRM1) esordisce con crisi precoci e deterioramento cerebrale; il SAMS (KCNJ10) con atassia e miokimia verso i 2-6 mesi. Un risultato libero per una variante non esclude le altre due.

1. Gilliam D et al. A homozygous KCNJ10 mutation in Jack Russell Terriers and related breeds with spinocerebellar ataxia with myokymia, seizures, or both. J Vet Intern Med. 2014;28(3):871-877. PMID: 24708069.
2. Forman OP et al. Missense mutation in CAPN1 is associated with spinocerebellar ataxia in the Parson Russell Terrier dog breed. PLoS One. 2013;8(5):e64627. PMID: 23741357.
3. Hytönen MK et al. In-frame deletion in canine PITRM1 is associated with a severe early-onset epilepsy, mitochondrial dysfunction and neurodegeneration. Hum Genet. 2021;140(11):1593-1609. PMID: 33835239.
4. Rohdin C et al. A KCNJ10 mutation previously identified in the Russell group of terriers also occurs in Smooth-Haired Fox Terriers with hereditary ataxia and in related breeds. Acta Vet Scand. 2015;57:26. PMID: 25998802.
5. Gast AC et al. Genome-wide association study for hereditary ataxia in the Parson Russell Terrier and DNA-testing for ataxia-associated mutations in the Parson and Jack Russell Terrier. BMC Vet Res. 2016;12:225. PMID: 27724896.
6. OMIA:002089-9615 (ataxia cerebelar, KCNJ10-related); OMIA:001820-9615 (ataxia espinocerebelar, CAPN1-related); OMIA:002324-9615 (epilepsia mitocondrial, PITRM1-related).