Dettaglio del Test

Pannello genetico multi-malattia per il Dobermann che raggruppa cinque test molecolari: mielopatia degenerativa (DM esone 2), narcolessia, malattia di von Willebrand di tipo 1 (vWD-1) e due loci di colore — B-locus (marrone/cioccolato/fegato, TYRP1) e D-locus (diluizione, MLPH). Il pannello combina tre condizioni cliniche (DM e narcolessia recessive; vWD-1 dominante con penetranza incompleta) con due marcatori di mantello utili per l'allevamento. Il test molecolare è complementare —non sostitutivo— dell'esame neurologico e dello studio emostatico nella selezione riproduttiva.

Razza applicabile: Dobermann. La vWD-1 è frequente nella razza (frequenza allelica rilevante negli studi di popolazione; Crespi et al., 2018). La variante HCRTR2 della narcolessia ha casistica minore e la DM esone 2 è presente nelle linee; la variante SOD1 è pan-razza. Le frequenze affidabili per Paese nella popolazione riproduttiva non sono pubblicate in modo sistematico (dati limitati; cfr. Donner et al., 2023).

- Eccessiva sonnolenza diurna e cataplessia (perdita del tono muscolare con l'emozione) (narcolessia)\n- Attacchi di sonno REM durante il giorno\n- Sanguinamento prolungato dopo chirurgia o trauma, ecchimosi ed epistassi (vWD-1)\n- Mucose pallide per emorragia occasionale\n- Paresi progressiva degli arti posteriori con atassia propriocettiva (DM)\n- Colore del mantello marrone/fegato (B-locus) e blu/isabella (D-locus) — non sono malattia

La narcolessia canina del Dobermann è stata uno dei primi disturbi genetici del sonno caratterizzati nella specie ed è stata associata a un'inserzione SINE nell'introne 3 del gene del recettore dell'ipocretina/orexina di tipo 2 (HCRTR2), modello naturale della narcolessia umana (Lin et al., 1999). La malattia di von Willebrand di tipo 1 canina è stata associata a una variante del gene VWF ed è particolarmente frequente nel Dobermann (Crespi et al., 2018). La DM canina è stata collegata alla variante dell'esone 2 di SOD1 (Awano et al., 2009). I loci di colore B (TYRP1) e D (MLPH) sono classici della genetica del mantello canino e si usano per prevedere il pigmento marrone e la diluizione (blu/isabella).

- Genotipizzare i riproduttori prima dell'accoppiamento; il pannello copre cinque condizioni e marcatori in un unico campione\n- Per DM e narcolessia (recessive): non accoppiare due portatori — rischio del 25 % di omozigoti affetti; portatore × indenne è sicuro se si testa la discendenza\n- Per vWD-1 (dominante con penetranza incompleta): valutare di accoppiare portatori con indenni; misurare il fattore di von Willebrand prima di chirurgia programmata\n- Per B-locus e D-locus: orientano la previsione del colore del mantello; non implicano malattia\n- Per la DM: gli omozigoti mutati non sono priorità riproduttiva\n- Dopo un caso clinico confermato, non ripetere l'accoppiamento parentale e comunicare lo stato all'acquirente

La narcolessia si conferma con polisonnografia e test molecolare; la diagnosi differenziale include altre cause di sonnolenza e cataplessia (neurologiche, metaboliche, farmacologiche). La vWD-1 si conferma con dosaggio dell'antigene e dell'attività del fattore di von Willebrand; la diagnosi differenziale include altri difetti di coagulazione e trombocitopatie. La DM è diagnosi di esclusione: escludere compressione midollare ed ernia discale prima di attribuire il quadro a SOD1. L'alopecia da diluizione del colore può comparire nei cani con diluizione MLPH e non è una malattia indipendente dal marcatore.

1. Lin L, et al. The sleep disorder canine narcolepsy is caused by a mutation in the hypocretin (orexin) receptor 2 gene. Cell. 1999. PMID: 10458611.
2. Crespi JA, et al. von Willebrand disease type 1 in Doberman Pinscher dogs: genotyping and prevalence of the mutation in the Buenos Aires region, Argentina. J Vet Diagn Invest. 2018. PMID: 29271313.
3. Awano T, et al. PNAS. 2009. PMID: 19188595.
4. Schmutz SM, et al. TYRP1 and MC1R genotypes and their effects on coat color in dogs. Mamm Genome. 2002. PMID: 12140685.
5. Drögemüller C, et al. A noncoding MLPH SNP at the splice donor of exon 1 represents a candidate causal mutation for coat color dilution in dogs. J Hered. 2007. PMID: 17519392.
OMIA:000263-9615 (DM); OMIA:000703-9615 (narcolepsia); OMIA:001057-9615 (vWD1); OMIA:001249-9615 (B-locus/TYRP1); OMIA:000031-9615 (D-locus/MLPH).