Détail du Test

Panel génétique multimaladies pour les races bulldog (Old English Bulldog, Bulldog continental, Bouledogue français et Bulldog anglais, selon le tarif du laboratoire) regroupant cinq tests moléculaires : cystinurie de type I-A (haplotype SLC3A1), hyperuricosurie (HUU, SLC2A9), myélopathie dégénérative (DM, variante de l'exon 2 de SOD1), rétinopathie multifocale canine 1 (CMR1, BEST1) et la variante de DVL2 associée à la queue en tire-bouchon et aux anomalies vertébrales caudales (phénotype Robinow-like du Bulldog). Le panel est complémentaire, et non substitutif, de l'examen urologique, ophtalmologique et orthopédique dans la sélection des reproducteurs.

Races applicables : Old English Bulldog, Bulldog continental, Bouledogue français et Bulldog anglais (selon le tarif). Cystinurie : fréquence allélique de 0,40 par variante chez le Bulldog anglais danois (Fitzwilliams 2023) ; données populationnelles espagnoles limitées. HUU : documentée chez le Bulldog anglais (OMIA:001033-9615), sans preuve publiée chez le Bouledogue français ni chez l'Olde English Bulldogge/Continental Bulldog. DM : documentée chez le Bouledogue français (OMIA:000263-9615), pas chez le Bulldog anglais. L'Olde English Bulldogge et le Continental Bulldog ne figurent pas dans OMIA pour aucune des cinq variantes, de sorte que leur applicabilité dans ces races n'est pas étayée. CMR1 : recensée dans OMIA:001444-9615 chez les races de type mâtin (American bulldog, Bullmastiff, Dogue de Bordeaux, Bulldog anglais, Mastiff anglais, Grand Pyrénées, Cane Corso, Presa Canario, etc.) ; le Bouledogue français ne figure pas dans OMIA et aucune publication ne confirme cmr1 dans cette race (données limitées). DVL2 : associée à la queue en tire-bouchon chez le Bulldog anglais/français, le Dogue de Bordeaux et d'autres races brachycéphales, avec une fréquence allélique élevée dans ces races (Mansour 2018). Il n'existe pas de fréquences de porteurs fiables dans la population d'élevage.

- Génotyper les reproducteurs avec le panel avant la saillie\n- Cystinurie : ne pas accoupler deux porteurs/homozygotes ; avec une fréquence allélique élevée, utiliser le test comme guide de prophylaxie et de diversité, et non pour des éliminations massives ; rappeler que le type I-A n'est pas androgéno-dépendant (la castration ne le résout pas, contrairement au type III)\n- HUU, DM et CMR1 (récessives) : ne pas accoupler deux porteurs (25 % d'homozygotes atteints) ; porteur x indemne est admissible si la descendance destinée à l'élevage est testée\n- DVL2 (récessive, OMIA) : envisager de ne pas accoupler deux porteurs ; le test DVL2 n'explique pas toutes les hémivertèbres de la race\n- Chez les homozygotes HUU/cystinurie : hydratation élevée, contrôle du pH et de la cristallurie, et surveillance de l'obstruction (surtout chez les mâles)\n- Confirmer la race de l'animal avant d'interpréter le panel : la CMR1 est documentée chez le Bulldog anglais et les races de type mâtin (pas chez le Bouledogue français), l'HUU chez le Bulldog anglais et la DM chez le Bouledogue français ; il n'existe aucune preuve publiée pour l'Olde English Bulldogge ni le Continental Bulldog\n- Après un cas clinique confirmé, ne pas répéter l'accouplement parental

L'urolithiase du Bulldog peut être de cystine ou d'urate (et aussi d'oxalate) : l'analyse du calcul est essentielle et le dépistage métabolique (nitroprussiate, acides aminés urinaires) détecte la cystinurie avant le tableau clinique. La CMR1 se confirme par ophtalmoscopie et test moléculaire ; il faut distinguer cmr1 (BEST1 c.73C>T) de cmr2/cmr3 (autres variantes de BEST1). Le phénotype DVL2 (queue en tire-bouchon et anomalies vertébrales caudales) doit être différencié des autres causes d'hémivertèbres et de dysraphisme spinal dans la race ; le test n'explique pas toutes les hémivertèbres. La DM est un diagnostic d'exclusion (écarter la compression médullaire et la hernie discale).

1. Cistinuria tipo I-A: Harnevik L et al. 2006. SLC7A9 cDNA cloning and mutational analysis of SLC3A1 and SLC7A9 in canine cystinuria. Mamm Genome. PMID: 16845473; Ruggerone B et al. 2016. Genetic evaluation of English bulldogs with cystine uroliths. Vet Rec. PMID: 27388977; Fitzwilliams T et al. 2023. Evaluation of the value of genetic testing for cystinuria in the Danish population of English bulldogs. Anim Genet. PMID: 36971195; Brons AK et al. 2013. SLC3A1 and SLC7A9 mutations in autosomal recessive or dominant canine cystinuria. J Vet Intern Med. PMID: 24001348; OMIA:000256-9615
2. HUU (SLC2A9): Bannasch D et al. 2008. Mutations in the SLC2A9 gene cause hyperuricosuria and hyperuricemia in the dog. PLoS Genet. PMID: 18989453; Karmi N et al. 2010. Validation of a urine test. Am J Vet Res. PMID: 20673090; OMIA:001033-9615
3. DM (SOD1): Awano T et al. 2009. Genome-wide association analysis reveals a SOD1 mutation in canine degenerative myelopathy. Proc Natl Acad Sci U S A. PMID: 19188595; Coates JR et al. 2010. Canine degenerative myelopathy. Vet Clin North Am Small Anim Pract. PMID: 20732599; OMIA:000263-9615
4. CMR1 (BEST1): Guziewicz KE et al. 2007. Bestrophin gene mutations cause canine multifocal retinopathy. Invest Ophthalmol Vis Sci. PMID: 17460247; Gornik KR et al. 2014. Canine multifocal retinopathy caused by a BEST1 mutation in a Boerboel. Vet Ophthalmol. PMID: 23998685; Grahn BH et al. 1998. Multifocal retinopathy of Great Pyrenees dogs. Vet Ophthalmol. PMID: 11397233; OMIA:001444-9615; OMIA:001553-9615; OMIA:001554-9615
5. DVL2 (cola en tornillo): Mansour TA et al. 2018. Whole genome variant association across 100 dogs identifies a frame shift mutation in DISHEVELLED 2. PLoS Genet. PMID: 30521570; Niskanen JE et al. 2021. Canine DVL2 variant contributes to brachycephalic phenotype and caudal vertebral anomalies. Hum Genet. PMID: 33599851; OMIA:002186-9615