Détail du Test

Panel génétique multimaladie du Chihuahua réunissant quatre tests moléculaires d'affections oculaires et neurologiques : atrophie rétinienne progressive prcd (prcd-PRA), dégénérescence rétinienne à cônes et bâtonnets due à RPGRIP1 (historiquement cord1 et enregistrée dans OMIA comme cone-rod dystrophy 4, crd4), le modificateur oligogénique MAP9 (délétion d'environ 22 kb qui aggrave la dégénérescence due à RPGRIP1) et la maladie de Lafora (épilepsie myoclonique progressive). Le panel est complémentaire, et non substitutif, de l'examen oculaire et du suivi neurologique dans la sélection des reproducteurs.

Race concernée : Chihuahua. La maladie de Lafora est documentée dans la race (Barrientos 2019, PMID 30525203). Les variants de RPGRIP1 et MAP9 sont fréquents dans des sous-ensembles de races qui se recoupent à peine et ne dépassent la fréquence de 0,05 que chez le teckel nain à poil long ; leur validation chez le Chihuahua n'est pas établie (données limitées). La prcd-PRA est décrite chez les petites races, y compris le Chihuahua à poil long. Il n'existe pas de fréquences fiables de porteurs dans la population d'élevage.

- Génotyper les reproducteurs avec le panel avant la saillie\n- prcd-PRA, crd-PRA/cord1 et Lafora (récessives) : ne pas croiser deux porteurs (25 % d'homozygotes atteints) ; porteur x indemne est admissible si la descendance destinée à l'élevage est testée\n- MAP9 : interpréter le génotype combiné RPGRIP1 + MAP9, jamais isolément ; ne pas écarter des animaux sur le seul résultat de MAP9\n- RPGRIP1/MAP9 : non validés chez le Chihuahua (fréquence > 0,05 uniquement chez le teckel nain à poil long) ; ne pas utiliser leurs résultats pour des réformes d'élevage dans cette race\n- Lafora : exclure de l'élevage les animaux atteints et éviter de diffuser l'allèle vers des lignées où il n'est pas présent\n- Après un cas clinique confirmé, ne pas répéter l'accouplement parental et communiquer le statut à l'acheteur

L'interprétation du risque de crd-PRA dépend du génotype combiné RPGRIP1/MAP9 ; MAP9 est un modificateur et n'équivaut pas à la cécité. Rappeler que crd1 correspond à PDE6B (terriers) et qu'une partie de la littérature emploie crd4 pour la forme C2orf71/PCARE du Gordon/Irish setter : ne pas confondre les entités. Examen oculaire annuel (ECVO/CERF) et électrorétinographie le cas échéant. La maladie de Lafora est confirmée par test moléculaire ; les myoclonies induites par des stimuli sensitifs sont caractéristiques ; le différentiel inclut d'autres épilepsies génétiques et toxiques.

1. prcd-PRA: Zangerl B et al. 2006. Identical mutation in a novel retinal gene causes progressive rod-cone degeneration. Genomics. PMID: 16938425; Goldstein O et al. 2006. Linkage disequilibrium mapping in domestic dog breeds. Genomics. PMID: 16859891
2. crd-PRA/cord1 (RPGRIP1): Mellersh CS et al. 2006. Canine RPGRIP1 mutation establishes cone-rod dystrophy in miniature longhaired dachshunds. Genomics. PMID: 16806805; OMIA:001432-9615 (Retinal atrophy - Cone-rod dystrophy 4; símbolos cord1/crd4)
3. MAP9 modificador: Miyadera K et al. 2012. Genome-wide association study in RPGRIP1(-/-) dogs identifies a modifier locus. Mamm Genome. PMID: 22193413; Forman OP et al. 2016. Canine genome assembly correction facilitates identification of a MAP9 deletion as a potential age of onset modifier. Mamm Genome. PMID: 27017229; Das RG et al. 2017. Variabilities in retinal function and structure in a canine model of cone-rod dystrophy. Sci Rep. PMID: 28993665; Ripolles-Garcia A et al. 2023. Natural disease history of a canine model of oligogenic RPGRIP1-cone-rod dystrophy. Hum Mol Genet. PMID: 36951959; Donner J & Mellersh C. 2024. Frequency of RPGRIP1 and MAP9 genetic modifiers of canine progressive retinal atrophy, in 132 breeds. Anim Genet. PMID: 38752391
4. Nomenclatura crd1/crd4: Goldstein O et al. 2013. IQCB1 and PDE6B mutations cause similar early onset retinal degenerations. Invest Ophthalmol Vis Sci. PMID: 24045995; OMIA:001674-9615; nota: parte de la literatura usa crd4 para C2orf71/PCARE de Gordon/Irish setter (Downs LM et al. 2013. PMID: 22686255)
5. Enfermedad de Lafora: Lohi H et al. 2005. Expanded repeat in canine epilepsy. Science. PMID: 15637270; Barrientos L et al. 2019. NHLRC1 dodecamer repeat expansion in a Chihuahua with Lafora disease. Anim Genet. PMID: 30525203; von Klopmann T et al. 2021. Canine Lafora disease: an unstable repeat expansion disorder. Life (Basel). PMID: 34357061; OMIA:000690-9615