Dettaglio del Test

Pannello multi-malattia rivolto al Bracco tedesco a pelo corto che raggruppa quattro test molecolari di patologie ereditarie descritte nella razza: malattia di von Willebrand di tipo 2 (VWF), epidermolisi bollosa giunzionale (LAMA3), lupus eritematoso cutaneo esfoliativo (UNC93B1) e sindrome da mutilazione acrale (GDNF-AS). Consente di gestire coagulopatie, dermatosi bollose, autoimmunità cutanea e neuropatie sensitive.

Razza applicabile: Bracco tedesco a pelo corto. La vWD2 è documentata nel Bracco tedesco a pelo corto e a pelo duro (OMIA:001339-9615). La JEB è descritta nel German Pointer (OMIA:001677-9615), con studi di prevalenza e tendenza genetica in popolazioni italiane (Pertica et al., 2010; Frattini et al., 2021). La ECLE è descritta nel Bracco tedesco a pelo corto e nel Vizsla (OMIA:001609-9615). La AMS è validata nel Bracco tedesco a pelo corto tra altre razze (OMIA:001514-9615). Non sono pubblicate frequenze affidabili dei portatori per le quattro varianti (dati limitati).

- Sanguinamento mucocutaneo e prolungamento del sanguinamento dopo chirurgia o trauma (vWD2)\n- Bolle e distacco cutaneo-mucoso a esordio neonatale, ulcere orali e onicomadesi (JEB)\n- Desquamazione generalizzata, eritema e croste, con onicomadesi e decorso cronico (ECLE)\n- Ulcere e mutilazioni indolori su dita e cuscinetti, con perdita della nocicezione distale e propriocezione conservata (AMS)

I test del pannello sono stati sviluppati in modo indipendente. La vWD2 del Bracco è stata associata a varianti di VWF: c.4937A>G (p.N1646S) nel pelo corto (Kramer et al., 2004) e c.1657T>G (p.W553G) nel pelo duro, che segrega anche nel pelo corto (Vos-Loohuis et al., 2017). La JEB è stata descritta nel Bracco come modello animale naturale della JEB umana, causata da un'inserzione di DNA satellite di 6,5 kb nell'introne 35 di LAMA3 (Capt et al., 2005). La ECLE è stata mappata su CFA18 (Wang et al., 2011) e nel 2020 è stata identificata la variante causale in UNC93B1 (Leeb et al., 2020). La AMS è stata associata a una mutazione puntiforme nel lincRNA GDNF-AS (Plassais et al., 2016).

- Genotipizzare i riproduttori prima dell'accoppiamento\n- Patologie recessive (JEB, ECLE, AMS) e, secondo il lignaggio, vWD2: non incrociare portatore×portatore (25 % di omozigoti affetti); portatore×indenne produce 0 % di affetti e 50 % di portatori\n- Data la gravità e l'assenza di trattamento curativo della JEB, non incrociare portatori noti in linee a rischio\n- Nella vWD2, privilegiare riproduttori indenni dalla variante implicata nella razza e consultare il veterinario prima di decidere l'accoppiamento\n- Dopo un caso clinico confermato, non ripetere l'accoppiamento parentale e comunicare lo stato all'acquirente

La vWD2 si conferma con dosaggio dell'antigene e dell'attività del VWF; valutare il tempo di sanguinamento prima degli interventi chirurgici in animali non genotipizzati. La JEB richiede biopsia con immunofluorescenza/microscopia elettronica (separazione nella lamina lucida) e conferma genetica specifica della variante del Bracco. La ECLE richiede biopsia con dermatite dell'interfaccia e immunistochimica, e gestione immunomodulante. La AMS richiede valutazione neurologica (perdita della nocicezione con propriocezione conservata) e esclusione di altre cause di ulcere indolori. Verificare quali varianti concrete include ciascun laboratorio.

1. Kramer JW et al. 2004. A von Willebrand's factor genomic nucleotide variant and polymerase chain reaction diagnostic test associated with inheritable type-2 von Willebrand's disease in a line of German Shorthaired Pointer dogs. Vet Pathol 41(3). PMID 15133170.
2. Vos-Loohuis M et al. 2017. A novel VWF variant associated with type 2 von Willebrand disease in German Wirehaired Pointers and German Shorthaired Pointers. Anim Genet 48(4). PMID 28696025.
3. Capt A et al. 2005. Inherited junctional epidermolysis bullosa in the German Pointer: establishment of a large animal model. J Invest Dermatol 124(3). PMID 15737193.
4. Pertica G et al. 2010. Prevalence of inherited junctional epidermolysis bullosa in German shorthaired pointers bred in Italy. Vet Rec 167(19). PMID 21257512.
5. Frattini S et al. 2021. Genetic trend of the junctional epidermolysis bullosa in the German shorthaired pointer in Italy. Vet Rec Open 8(1). PMID 34457315.
6. Wang P et al. 2011. Familial cutaneous lupus erythematosus (CLE) in the German shorthaired pointer maps to CFA18, a canine orthologue to human CLE. Immunogenetics 63(4). PMID 21132284.
7. Leeb T et al. 2020. A Missense Variant Affecting the C-Terminal Tail of UNC93B1 in Dogs with Exfoliative Cutaneous Lupus Erythematosus (ECLE). Genes (Basel) 11(2). PMID 32028618.
8. Plassais J et al. 2016. A Point Mutation in a lincRNA Upstream of GDNF Is Associated to a Canine Insensitivity to Pain: A Spontaneous Model for Human Sensory Neuropathies. PLoS Genet 12(12). PMID 28033318.
9. Paradis M et al. 2005. Acral mutilation and analgesia in 13 French spaniels. Vet Dermatol 16(2). PMID 15842538.
10. Correard S et al. 2019. Canine neuropathies: powerful spontaneous models for human hereditary sensory neuropathies. Hum Genet 138(5). PMID 30955094.
11. Bardagí M et al. 2011. Acral mutilation syndrome in a miniature pinscher. J Comp Pathol 144(2-3). PMID 20961556.
12. OMIA:001339-9615 (Von Willebrand disease II), OMIA:001677-9615 (Epidermolysis bullosa junctionalis, LAMA3-related), OMIA:001609-9615 (Exfoliative cutaneous lupus erythematosus), OMIA:001514-9615 (Acral mutilation syndrome).