Dettaglio del Test

Panel genetico multi-malattia per le razze bulldog (Old English Bulldog, Bulldog continentale, Bulldog francese e Bulldog inglese, secondo il listino del laboratorio) che raggruppa cinque test molecolari: cistinuria di tipo I-A (aplotype SLC3A1), iperuricosuria (HUU, SLC2A9), mielopatia degenerativa (DM, variante dell'esone 2 di SOD1), retinopatia multifocale canina 1 (CMR1, BEST1) e la variante di DVL2 associata a coda a vite e anomalie vertebrali caudali (fenotipo Robinow-like del Bulldog). Il panel è complementare, non sostitutivo, dell'esame urologico, oftalmologico e ortopedico nella selezione riproduttiva.

Razze applicabili: Old English Bulldog, Bulldog continentale, Bulldog francese e Bulldog inglese (secondo listino). Cistinuria: frequenza allelica 0,40 per variante nel Bulldog inglese danese (Fitzwilliams 2023); dati di popolazione spagnoli limitati. HUU: documentata nel Bulldog inglese (OMIA:001033-9615), senza evidenza pubblicata nel Bulldog francese né nell'Olde English Bulldogge/Continental Bulldog. DM: documentata nel Bulldog francese (OMIA:000263-9615), non nel Bulldog inglese. Olde English Bulldogge e Continental Bulldog non figurano in OMIA per nessuna delle cinque varianti, per cui la loro applicabilità in queste razze non è supportata. CMR1: riportata in OMIA:001444-9615 nelle razze tipo mastino (American bulldog, Bullmastiff, Dogue de Bordeaux, Bulldog inglese, Mastino inglese, Gran Pirineo, Cane Corso, Presa Canario, ecc.); il Bulldog francese non figura in OMIA e non esiste pubblicazione che confermi cmr1 in quella razza (dati limitati). DVL2: associata a coda a vite nel Bulldog inglese/francese, Dogue de Bordeaux e altre razze brachicefale, con frequenza allelica elevata in queste razze (Mansour 2018). Non esistono frequenze affidabili di portatori nella popolazione riproduttiva.

- Genotipizzare i riproduttori con il panel prima dell'accoppiamento\n- Cistinuria: non accoppiare due portatori/omozigoti; con frequenza allelica elevata, usare il test come guida alla profilassi e alla diversità, non per eliminazioni massive; ricordare che il tipo I-A non è androgeno-dipendente (la castrazione non lo risolve, a differenza del tipo III)\n- HUU, DM e CMR1 (recessive): non accoppiare due portatori (25 % di omozigoti affetti); portatore x indenne è ammissibile se la prole destinata all'allevamento viene testata\n- DVL2 (recessiva, OMIA): valutare di non accoppiare due portatori; il test DVL2 non spiega tutte le emivertebre della razza\n- Negli omozigoti HUU/cistinuria: idratazione elevata, controllo del pH e della cristalluria, e sorveglianza dell'ostruzione (soprattutto nei maschi)\n- Confermare la razza dell'animale prima di interpretare il panel: la CMR1 è documentata nel Bulldog inglese e nelle razze tipo mastino (non nel Bulldog francese), la HUU nel Bulldog inglese e la DM nel Bulldog francese; non esiste evidenza pubblicata per l'Olde English Bulldogge né per il Continental Bulldog\n- Dopo un caso clinico confermato, non ripetere l'accoppiamento parentale

L'urolitiasi del Bulldog può essere di cistina o di urato (e anche di ossalato): l'analisi del calcolo è fondamentale e lo screening metabolico (nitroprussiato, aminoacidi urinari) rileva la cistinuria prima del quadro clinico. La CMR1 si conferma con oftalmoscopia e test molecolare; occorre distinguere cmr1 (BEST1 c.73C>T) da cmr2/cmr3 (altre varianti di BEST1). Il fenotipo DVL2 (coda a vite e anomalie vertebrali caudali) deve essere differenziato da altre cause di emivertebre e disrafismo spinale nella razza; il test non spiega tutte le emivertebre. La DM è una diagnosi di esclusione (escludere compressione midollare ed ernia del disco).

1. Cistinuria tipo I-A: Harnevik L et al. 2006. SLC7A9 cDNA cloning and mutational analysis of SLC3A1 and SLC7A9 in canine cystinuria. Mamm Genome. PMID: 16845473; Ruggerone B et al. 2016. Genetic evaluation of English bulldogs with cystine uroliths. Vet Rec. PMID: 27388977; Fitzwilliams T et al. 2023. Evaluation of the value of genetic testing for cystinuria in the Danish population of English bulldogs. Anim Genet. PMID: 36971195; Brons AK et al. 2013. SLC3A1 and SLC7A9 mutations in autosomal recessive or dominant canine cystinuria. J Vet Intern Med. PMID: 24001348; OMIA:000256-9615
2. HUU (SLC2A9): Bannasch D et al. 2008. Mutations in the SLC2A9 gene cause hyperuricosuria and hyperuricemia in the dog. PLoS Genet. PMID: 18989453; Karmi N et al. 2010. Validation of a urine test. Am J Vet Res. PMID: 20673090; OMIA:001033-9615
3. DM (SOD1): Awano T et al. 2009. Genome-wide association analysis reveals a SOD1 mutation in canine degenerative myelopathy. Proc Natl Acad Sci U S A. PMID: 19188595; Coates JR et al. 2010. Canine degenerative myelopathy. Vet Clin North Am Small Anim Pract. PMID: 20732599; OMIA:000263-9615
4. CMR1 (BEST1): Guziewicz KE et al. 2007. Bestrophin gene mutations cause canine multifocal retinopathy. Invest Ophthalmol Vis Sci. PMID: 17460247; Gornik KR et al. 2014. Canine multifocal retinopathy caused by a BEST1 mutation in a Boerboel. Vet Ophthalmol. PMID: 23998685; Grahn BH et al. 1998. Multifocal retinopathy of Great Pyrenees dogs. Vet Ophthalmol. PMID: 11397233; OMIA:001444-9615; OMIA:001553-9615; OMIA:001554-9615
5. DVL2 (cola en tornillo): Mansour TA et al. 2018. Whole genome variant association across 100 dogs identifies a frame shift mutation in DISHEVELLED 2. PLoS Genet. PMID: 30521570; Niskanen JE et al. 2021. Canine DVL2 variant contributes to brachycephalic phenotype and caudal vertebral anomalies. Hum Genet. PMID: 33599851; OMIA:002186-9615