Myopathie congénitale grave des muscles squelettiques due à un défaut de la myotubularine 1, phosphatase impliquée dans la maturation des fibres musculaires. Elle apparaît chez les mâles sous forme d'hypotonie néonatale sévère (« chiot mou ») avec faiblesse respiratoire progressive et mort précoce. La forme canine du Labrador Retriever et du Rottweiler est un modèle naturel de la myopathie myotubulaire humaine (MTM1) liée au chromosome X et a été utilisée dans des essais précliniques de thérapie génique.

Le Labrador Retriever et le Rottweiler sont les races dans lesquelles la forme liée au chromosome X a été décrite. Chez le Labrador, la variante a été trouvée chez des mâles atteints et n'a pas été détectée chez les chiens sains ni dans d'autres races de l'étude originale (Beggs 2010). Aucun chiffre fiable de fréquence des porteuses dans la population d'élevage n'est publié.

- Chiot mou néonatal (« flop puppy »)
- Hypotonie généralisée et absence de réflexes ostéotendineux
- Faiblesse respiratoire progressive avec détresse
- Incapacité à téter et retard de croissance
- Palais mou et langue flasque
- Mort habituelle avant 3 mois

La myopathie myotubulaire a été décrite chez l'humain au milieu du XXe siècle et a ensuite été associée à des mutations de MTM1. En 2010, Beggs et ses collaborateurs ont identifié chez le Labrador Retriever la variante MTM1 c.465C>A (p.N155K), qui se comportait comme un fondateur récent et confirmait la transmission récessive liée au chromosome X. En 2015, Shelton et ses collaborateurs ont décrit chez le Rottweiler une variante distincte, c.1151A>C (p.Q384P), avec un phénotype similaire. Le modèle canin a été employé dans des études de pathogénie et de thérapie génique avec AAV-MTM1.

- Génotyper les femelles des lignées avec antécédents avant la saillie
- Une femelle porteuse ne doit pas être accouplée : l'accouplement avec un mâle indemne produit 50 % de filles porteuses et 50 % de fils atteints hémizygotes
- Les mâles atteints ne doivent pas être utilisés comme reproducteurs
- Dans les lignées d'élevage avec des porteuses confirmées, privilégier les femelles indemnes et remplacer progressivement
- Confirmer le diagnostic par biopsie musculaire (fibres de type I à noyaux centraux) et test génétique avant de retirer des reproducteurs de valeur

Diagnostic différentiel avec d'autres myopathies congénitales du chiot (myopathie némaline, dystrophie musculaire congénitale, myasthénie congénitale) et avec des polyneuropathies néonatales. La biopsie montre des fibres de type I petites à noyaux centraux ; l'immunohistochimie pour la myotubularine et l'étude moléculaire confirment. C'est un modèle de thérapie génique (AAV-MTM1) dans des essais précliniques.

1. Beggs AH et al. (2010) MTM1 mutation associated with X-linked myotubular myopathy in Labrador Retrievers. Proc Natl Acad Sci USA 107(33):14697-14702. PMID: 20682747
2. Shelton GD et al. (2015) X-linked myotubular myopathy in Rottweiler dogs is caused by a missense mutation in Exon 11 of the MTM1 gene. Skelet Muscle 5:1. PMID: 25664165
3. Snead EC et al. (2015) Clinical phenotype of X-linked myotubular myopathy in Labrador Retriever puppies. J Vet Intern Med 29(1):254-260. PMID: 25581576