Forme d'atrophie rétinienne progressive appelée PRA4, décrite chez le Lhasa Apso et causée par une insertion d'un élément LINE-1 dans le promoteur du gène IMPG2. Elle produit une dégénérescence rétinienne progressive avec nyctalopie initiale et cécité ; la plupart des cas diagnostiqués se situent entre 5 et 8 ans. Son identification moléculaire a permis de développer un test génétique spécifique de la race.

Touche le Lhasa Apso, chez qui la variante est privée de la race. La fréquence allélique mutante estimée dans la population du Royaume-Uni est de 0,07-0,1, ce qui correspond à une fréquence de porteurs d'environ 18 %.

- Nyctalopie\n- Modifications tapétales progressives\n- Atténuation vasculaire rétinienne\n- Cécité progressive

La PRA du Lhasa Apso n'avait pas été caractérisée cliniquement. Hitti-Malin et al. (2020), après avoir exclu 25 mutations rétiniennes canines connues chez des chiens atteints, ont combiné le séquençage de l'exome complet avec un GWAS qui a identifié une région associée de 1,3 Mb sur le chromosome 33, et le séquençage du génome complet a révélé une insertion LINE-1 en amont d'IMPG2. La variante a été validée chez 447 chiens de 123 races et s'est révélée privée du Lhasa Apso ; le test ADN a été utilisé chez plus de 900 chiens de la race, avec une fréquence allélique estimée de 0,07-0,1. IMPG2 avait déjà été impliqué dans une maladie rétinienne humaine.

- Génotyper les reproducteurs avant la saillie\n- Ne pas croiser porteur×porteur (risque de 25 % d'homozygotes atteints) ; porteur×indemne produit 0 % d'atteints et 50 % de porteurs\n- Un animal atteint ne doit pas se reproduire ; un porteur peut être croisé avec un sujet indemne sans engendrer d'atteints\n- Examen ophtalmologique annuel (ECVO) complémentaire

Le diagnostic différentiel inclut d'autres formes de PRA décrites chez les petites races (plus de 10 gènes impliqués). L'insertion LINE-1 d'IMPG2 est privée du Lhasa Apso, de sorte qu'un résultat négatif n'exclut pas d'autres formes de PRA dans la race ; compléter par un examen ophtalmologique sérié (ECVO).

1. Hitti-Malin RJ et al. (2020) A LINE-1 insertion situated in the promoter of IMPG2 is associated with autosomal recessive progressive retinal atrophy in Lhasa Apso dogs. BMC Genet 21:100. PMID: 32894063
2. OMIA:002289-9615. Retinal atrophy, progressive, IMPG2-related in Canis lupus familiaris. https://omia.org/OMIA002289/9615/