Néphropathie héréditaire d'apparition juvénile avec glomérulonéphrite progressive due à une altération de la membrane basale glomérulaire (collagène IV). Chez le Samoyède, elle est due à une mutation de COL4A5 (syndrome d'Alport lié au chromosome X) ; chez l'English Springer Spaniel, la forme décrite est autosomique récessive par mutation de COL4A4. Elle provoque une protéinurie et une évolution vers l'insuffisance rénale chez le jeune animal.

Samoyède : forme liée au chromosome X bien caractérisée (modèle d'Alport). English Springer Spaniel : forme autosomique récessive moins fréquente. Aucune fréquence de porteurs fiable n'est publiée dans de grandes séries.

- Protéinurie persistante chez le jeune animal
- Hématurie microscopique ou macroscopique
- Polyurie/polydipsie et perte de poids
- Vomissements et azotémie progressive
- Chez le Samoyède, les mâles atteints évoluent habituellement vers l'insuffisance rénale avant un an ; les femelles porteuses peuvent être normales ou développer une maladie légère ou tardive
- Chez le Springer, insuffisance rénale progressive chez le jeune adulte

La néphropathie du Samoyède a été identifiée comme un modèle de syndrome d'Alport lié au chromosome X ; Zheng et al. (1994) ont trouvé la mutation dans COL4A5. Chez l'English Springer Spaniel, Nowend et al. (2012) ont caractérisé la base autosomique récessive dans COL4A4. La néphropathie familiale de l'English Cocker Spaniel (COL4A4 c.115A>T) est une entité distincte.

- Chez le Samoyède, génotyper les femelles issues de lignées atteintes avant l'accouplement (variante COL4A5)
- Chez le Samoyède, une femelle porteuse ne doit pas être accouplée : l'accouplement avec un mâle indemne produit 50 % de filles porteuses et 50 % de fils hémizygotes atteints
- Chez le Springer, génotyper les reproducteurs avec le test spécifique et ne pas accoupler deux porteurs
- Les mâles atteints ne doivent pas être utilisés comme reproducteurs
- Après un cas confirmé, ne pas répéter l'accouplement parental et communiquer le statut à l'acheteur

Diagnostic différentiel avec la PLN du SCWT/Airedale, l'amyloïdose familiale et la glomérulonéphrite à médiation immunitaire. La biopsie rénale montre une membrane basale glomérulaire lamellée (syndrome d'Alport) chez le Samoyède ; chez le Springer, le tableau est celui d'une glomérulonéphrite progressive. Déterminer le mode de transmission (Samoyède lié à l'X versus Springer autosomique) est essentiel pour le conseil génétique.

1. Zheng K et al. (1994) Canine X chromosome-linked hereditary nephritis: a genetic model for human X-linked hereditary nephritis resulting from a single base mutation in the gene encoding the alpha 5 chain of collagen type IV. Proc Natl Acad Sci USA 91(9):3989-3993. PMID: 8171024
2. Nowend KL et al. (2012) Characterization of the genetic basis for autosomal recessive hereditary nephropathy in the English Springer Spaniel. J Vet Intern Med 26(2):294-301. PMID: 22369189
3. OMIA:001112-9615 (Nephritis, X-linked) y OMIA:002618-9615 (Nephropathy, COL4A4 related).