Lipofuscinose céroïde neuronale du Setter anglais causée par une mutation faux-sens dans CLN8. Elle accumule du matériel autofluorescent dans les neurones et produit une neurodégénérescence progressive débutant entre l'âge juvénile et le jeune adulte. Elle se transmet de façon autosomique récessive.

Race décrite à l'origine : Setter anglais. Dans OMIA, seule la variante c.491T>C figure pour le Setter anglais ; aucune source vérifiable (PubMed ou OMIA) n'indique que le Northern inuit ou le Tamaskan présentent cette variante. Données limitées sur les fréquences populationnelles.

- Signes neurologiques d'apparition entre l'âge juvénile et le jeune adulte\n- Ataxie\n- Crises épileptiques\n- Détérioration visuelle et comportementale\n- Évolution progressive

Le Setter anglais a été l'une des premières races canines atteintes de NCL caractérisée clinico-pathologiquement, servant de modèle pour la maladie CLN8 humaine. Katz et al. (2005) ont identifié la mutation causale : une transition T>C dans CLN8 prédisant p.(Leu164Pro), localisée sur le chromosome 37.

- Génotyper les reproducteurs Setter anglais avant l'accouplement.\n- Ne pas croiser deux porteurs : risque de 25 % d'homozygotes atteints.\n- Remplacer progressivement les lignées porteuses tout en préservant la diversité génétique.\n- Un porteur peut être accouplé à un sujet indemne ; la descendance destinée à l'élevage doit être testée.\n- Exclure les animaux atteints de la reproduction.

Diagnostic différentiel avec d'autres NCL canines. Le Setter anglais a servi de modèle pour la thérapie génique et pour des essais d'inhibiteurs dans la NCL humaine.

1. Katz ML, Khan S, Awano T, Shahid SA, Siakotos AN, Johnson GS. A mutation in the CLN8 gene in English Setter dogs with neuronal ceroid-lipofuscinosis. Biochem Biophys Res Commun 2005. PMID:15629147.
2. Katz ML, Rustad E, Robinson GO, et al. Canine neuronal ceroid lipofuscinoses: Promising models for preclinical testing of therapeutic interventions. Neurobiol Dis 2017. PMID:28860089.
3. Guo J, Johnson GS, Brown HA, et al. A CLN8 nonsense mutation in the whole genome sequence of a mixed breed dog with neuronal ceroid lipofuscinosis and Australian Shepherd ancestry. Mol Genet Metab 2014. PMID:24953404.
4. Hirz M, Drögemüller M, Schänzer A, et al. Neuronal ceroid lipofuscinosis (NCL) is caused by the entire deletion of CLN8 in the Alpenländische Dachsbracke dog. Mol Genet Metab 2017. PMID:28024876.