La lipofuscinose neuronale céroïde 7 (NCL7 ou CLN7) est une maladie neurodégénérative de surcharge lysosomale à transmission autosomique récessive causée par des variants du gène MFSD8 (CLN7). Elle a été décrite initialement chez le Chien chinois à crête et le même variant a été documenté chez le Chihuahua. Elle provoque une détérioration neurologique progressive avec perte de vision, troubles cognitifs et comportementaux, et finit par être létale ; il n'existe aucun traitement curatif.

Documentée chez le Chien chinois à crête (première description) et chez le Chihuahua. Dans un dépistage de Chihuahuas au Japon, un taux de porteurs d'environ 1,29 % a été trouvé (fréquence allélique ~0,0065). Il n'existe pas de données de fréquence fiables dans d'autres races ni d'autres populations.

- Détérioration neurologique progressive\n- Cécité et perte de vision\n- Anxiété et troubles du comportement\n- Troubles cognitifs\n- Ataxie et troubles de la démarche\n- Myoclonies et, aux stades avancés, crises\n- Amaigrissement et mort prématurée

Le variant a été identifié en 2015 par séquençage du génome complet d'un Chien chinois à crête (Guo et al., 2015). Les années suivantes, la même délétion a été confirmée chez des Chihuahuas de différents pays (Faller et al., 2016 ; Karli et al., 2016 ; Ashwini et al., 2016), ce qui fait du Chihuahua une race de référence valable aux côtés du Chien chinois à crête. En 2022, un dépistage populationnel chez des Chihuahuas du Japon a été publié. MFSD8 code une protéine lysosomale et les variants humains causent la maladie CLN7 de Batten, d'où l'intérêt du chien comme modèle.

- Génotyper les reproducteurs, en particulier chez le Chien chinois à crête et le Chihuahua\n- Ne pas accoupler deux porteurs : 25 % de la descendance serait homozygote atteinte\n- Un porteur peut être accouplé à un sujet indemne ; tester la descendance destinée à l'élevage\n- Exclure de la reproduction les animaux homozygotes atteints\n- En cas de cas confirmé, ne pas répéter l'accouplement parental et communiquer le statut aux propriétaires

Le diagnostic différentiel comprend d'autres lipofuscinoses neuronales céroïdes canines (causées par CLN8, PPT1, TPP1, etc.) et d'autres maladies neurodégénératives ; la présentation clinique et l'IRM orientent, mais la confirmation définitive est moléculaire. Le diagnostic anatomopathologique montre une accumulation intracellulaire de matériel autofluorescent dans le cerveau et le cervelet. S'agissant d'une maladie létale sans traitement, le conseil génétique et la recherche de porteurs sont la seule mesure efficace.

1. Guo J et al. 2015. A rare homozygous MFSD8 single-base-pair deletion and frameshift in the whole genome sequence of a Chinese Crested dog with neuronal ceroid lipofuscinosis. BMC Vet Res. PMID: 25551667
2. Faller KM et al. 2016. The Chihuahua dog: A new animal model for neuronal ceroid lipofuscinosis CLN7 disease? J Neurosci Res. PMID: 26762174
3. Karli P et al. 2016. MFSD8 single-base pair deletion in a Chihuahua with neuronal ceroid lipofuscinosis. Anim Genet. PMID: 27145727
4. Ashwini A et al. 2016. Neuronal ceroid lipofuscinosis associated with an MFSD8 mutation in Chihuahuas. Mol Genet Metab. PMID: 27211611
5. Pervin S et al. 2022. Screening and Carrier Rate of Neuronal Ceroid Lipofuscinosis in Chihuahua Dogs in Japan. Animals (Basel). PMID: 35565635
OMIA001962-9615.