La lipofuscinose neuronale céroïde de type 5 (NCL5) est une maladie neurodégénérative lysosomale progressive qui touche l'Australian Cattle Dog et le Border Collie. Elle se caractérise par une accumulation anormale de lipofuscine (pigment de déchet lipidique) dans les neurones du système nerveux central et périphérique.\n\nLa maladie provoque une détérioration neurologique progressive avec des signes d'ataxie cérébelleuse, une dysfonction cognitive, des anomalies du comportement et une perte de vision. L'évolution est inexorablement progressive et conduit à l'euthanasie ou à la mort généralement entre 2 et 5 ans.

- Australian Cattle Dog : la variante est peu fréquente ; dans l'étude originale, la plupart des chiens génotypés étaient des homozygotes de référence, avec quelques porteurs isolés.\n- Border Collie : la mutation est présente et le dépistage est recommandé dans la race.\n- Golden Retriever : variante différente (délétion de 2 pb).\n- Les fréquences exactes de porteurs ne sont pas bien établies.

- Ataxie cérébelleuse progressive (maladresse, titubation, incoordination)\n- Dysfonction cognitive (confusion, perte des compétences apprises)\n- Anomalies du comportement (agressivité soudaine, anxiété, léthargie)\n- Perte de vision (myopie progressive, cécité)\n- Tremblements\n- Perte de poids malgré un bon appétit\n- Convulsions (aux stades avancés)\n- Incapacité à marcher (phase terminale)

La NCL5 canine a été décrite sur le plan moléculaire chez le Border Collie (Melville et al., 2005) puis chez l'Australian Cattle Dog (Kolicheski et al., 2016), tous deux homozygotes pour une mutation non-sens de CLN5 située sur le chromosome 22. La même variante a ensuite été trouvée chez des chiens croisés, ce qui suggère une ancienne mutation fondatrice pouvant ségréger dans d'autres races.

- Tester toute la ligne de reproduction avant la première saillie.\n- Ne jamais croiser deux porteurs entre eux (25 % de descendance atteinte).\n- Un animal atteint ne doit pas se reproduire.\n- Un porteur peut être croisé avec un sujet indemne ; tester la descendance destinée à l'élevage.\n- Tenir des registres génétiques dans le pedigree et envisager le test dans les portées de lignées porteuses.

Le diagnostic différentiel comprend : dystrophie cérébelleuse corticale congénitale, ataxie cérébelleuse héréditaire, encéphalite virale, toxoplasmose, et d'autres maladies neurologiques. Le test génétique est le seul moyen définitif de diagnostiquer la NCL5.\n\nIl n'existe pas de traitement pour la NCL5. La prise en charge est de soutien : médicament antiepileptique pour les convulsions, physiothérapie, gestion nutritionnelle, et soutien émotionnel au propriétaire.\n\nLa progression est inexorable : les premiers signes apparaissent à 1-2 ans, la maladie évolue pendant 1-3 ans, et l'euthanasie devient l'option la plus humaine lorsque la qualité de vie se détériore significativement.\n\nLes chiens porteurs sains peuvent avoir une vie tout à fait normale. Le test génétique permet un élevage responsable sans risque de produire des atteints.

1. Melville SA, Wilson CL, Chiang CS, Studdert VP, Lingaas F, Wilton AN. A mutation in canine CLN5 causes neuronal ceroid lipofuscinosis in Border collie dogs. Genomics 2005. PMID:16033706.
2. Kolicheski A, Johnson GS, O'Brien DP, et al. Australian Cattle Dogs with Neuronal Ceroid Lipofuscinosis are Homozygous for a CLN5 Nonsense Mutation Previously Identified in Border Collies. J Vet Intern Med 2016. PMID:27203721.
3. Villani NA, Bullock G, Michaels JR, et al. A mixed breed dog with neuronal ceroid lipofuscinosis is homozygous for a CLN5 nonsense mutation previously identified in Border Collies and Australian Cattle Dogs. Mol Genet Metab 2019. PMID:31101435.
4. Gilliam D, Kolicheski A, Johnson GS, et al. Golden Retriever dogs with neuronal ceroid lipofuscinosis have a two-base-pair deletion and frameshift in CLN5. Mol Genet Metab 2015. PMID:25934231.