Lipofuscinose neuronale céroïde juvénile du Teckel (Dachshund) due à un déficit de la protéase lysosomale TPP1 (CLN2). Elle accumule un matériel autofluorescent curviligne dans les neurones et provoque une neurodégénérescence progressive d'apparition juvénile. Elle se transmet de manière autosomique récessive et constitue l'un des modèles naturels de la maladie CLN2 humaine.

Teckel (Dachshund). La mutation est peu fréquente dans la population étudiée (181 chiens non apparentés, dont 77 teckels, tous indemnes ; Awano et al., 2006). Aucune fréquence de porteurs n'a été publiée.

- Début vers 9 mois avec vomissements, abattement mental et perte des apprentissages\n- Désorientation et troubles du comportement\n- Ataxie et crises myocloniques\n- Détérioration visuelle progressive\n- Évolution progressive vers un tableau grave et une mort précoce (environ 12 mois dans les cas décrits)

La mutation causale a été identifiée chez un teckel juvénile : Awano et ses collaborateurs (2006) ont décrit une délétion d'un seul nucléotide dans l'exon 4 de TPP1 (c.325delC) qui provoque un décalage du cadre de lecture et un codon stop prématuré. Le Teckel s'est ainsi imposé comme modèle préclinique de thérapie génique et de substitution enzymatique de la CLN2 humaine. La NCL tardive du Tibetan Terrier est causée par ATP13A2 (CLN12), et non par TPP1.

- Génotyper les reproducteurs avant la saillie\n- Ne pas croiser deux porteurs : risque de 25 % d'homozygotes atteints\n- Identifier les porteurs pour ne pas les accoupler entre eux\n- Préserver la diversité génétique lors du remplacement des lignées porteuses\n- Exclure de l'élevage les animaux atteints

Diagnostic différentiel avec les autres NCL canines et les autres encéphalopathies juvéniles ; ne pas confondre avec la NCL tardive du Tibetan Terrier (ATP13A2/CLN12). La détermination de l'activité enzymatique de TPP1 dans le sang ou le tissu confirme le déficit.

1. Awano T, et al. A frame shift mutation in canine TPP1 (the ortholog of human CLN2) in a juvenile Dachshund with neuronal ceroid lipofuscinosis. Mol Genet Metab. 2006;89(3):254-260. PMID: 16621647
2. Katz ML, et al. Retinal pathology in a canine model of late infantile neuronal ceroid lipofuscinosis. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2008;49(6):2686-2695. PMID: 18344450
3. Kohlschütter A, Schulz A. CLN2 disease (classic late infantile neuronal ceroid lipofuscinosis). Pediatr Endocrinol Rev. 2016;13(Suppl 1):682-688. PMID: 27491216