Maladie de surcharge lysosomale par déficit en arylsulfatase B (ARSB), avec accumulation tissulaire de glycosaminoglycanes (sulfate de dermatane). Elle produit une dysostose multiple, une opacité cornéenne, des atteintes cardiaques et respiratoires et une limitation fonctionnelle progressive. La forme canine du Pinscher nain est un modèle naturel de la MPS VI humaine et a été utilisée dans des essais précliniques de thérapie enzymatique substitutive et génique.

Le Pinscher nain est la race dans laquelle la forme canine de MPS VI a été caractérisée. La fréquence des porteurs dans la population reproductrice n'est pas publiée de façon fiable (données limitées).

- Faciès grossier (« gargoylisme »)
- Opacité cornéenne bilatérale
- Déformations osseuses (dysostose multiple, articulations épaissies)
- Cyphose et lordose
- Insuffisance mitrale et aortique par dépôt valvulaire
- Hernies et petite taille
- Limitation fonctionnelle progressive

La MPS VI a d'abord été décrite chez l'humain, puis chez le chien pinscher nain, où Berman et collaborateurs (2004) ont identifié la variante moléculaire du gène ARSB, publiée formellement par Raj et collaborateurs en 2020. Le modèle canin a été utilisé dans des études de pathogénie et dans des essais précliniques de thérapie enzymatique substitutive et génique. Chez le schnauzer nain, une variante différente du même gène a été décrite et, chez le grand danois, une mutation non-sens.

- Génotyper les reproducteurs avant la saillie
- Ne pas croiser deux porteurs : risque de 25 % d'homozygotes atteints
- Un porteur peut être croisé avec un indemne ; la descendance destinée à l'élevage doit être testée
- Exclure de l'élevage les animaux homozygotes atteints
- Identifier les porteurs dans les lignées avec antécédents familiaux

Diagnostic différentiel avec les autres MPS (surtout MPS I et VII), avec la chondrodystrophie et avec d'autres dysplasies osseuses. Le dosage enzymatique dans les leucocytes ou le tissu et l'étude moléculaire confirment le diagnostic. L'atteinte cornéenne et cardiaque domine généralement le tableau clinique.

1. Raj K et al. 2020, ARSB gene variants causing Mucopolysaccharidosis VI in Miniature Pinscher and Miniature Schnauzer dogs. Anim Genet 51(6):982-986. PMID: 32985704. 2. Wang P et al. 2018, Mucopolysaccharidosis Type VI in a Great Dane Caused by a Nonsense Mutation in the ARSB Gene. Vet Pathol 55(2):286-293. PMID: 29157190. OMIA:000666-9615.