Myopathie centronucléaire (CNM) du Labrador Retriever : myopathie congénitale due à une insertion SINE exonique dans le gène PTPLA (aujourd'hui HACD1), qui altère l'épissage et produit une faiblesse musculaire progressive dès les premiers mois de vie, avec intolérance à l'exercice, postures anormales et atrophie musculaire. Elle se transmet de façon autosomique récessive. Le test détecte la variante fondatrice du Labrador ; il est complémentaire de l'examen neurologique et de la biopsie musculaire.

Labrador Retriever dans le monde entier (mutation fondatrice disséminée ; Mauri et al. 2012). Dans un échantillon italien, la fréquence de l'allèle était de 1,8 % (0,47 % en excluant les cas ; ~1 cas pour 20 000 chiens). Le test est aussi proposé pour le Grand Danois et le Terrier allemand, mais la variante est celle du Labrador : un négatif dans ces races n'exclut pas leurs propres myopathies (données limitées).

- Faiblesse musculaire généralisée avec début entre 8 semaines et 6 mois\n- Démarche anormale avec pas court, saut de lapin et balancement de la croupe\n- Intolérance à l'exercice avec fatigue rapide après des efforts courts\n- Atrophie musculaire du tronc et des membres\n- Postures voûtées (dos arqué) et cou étendu\n- Tremblements musculaires fins au repos ou après l'exercice\n- Aggravation avec le froid et la sursollicitation ; beaucoup se stabilisent partiellement à la maturation

La myopathie centronucléaire du Labrador a été décrite cliniquement comme une entité distincte de la myopathie héréditaire par déficit en fibres de type II (HMLR, de base moléculaire non résolue). Pelé et al. (2005) ont identifié une insertion SINE exonique dans PTPLA qui ségrége avec la forme autosomique récessive. L'étude de 2012 a montré qu'il s'agit d'une mutation fondatrice récente rapidement disséminée dans le monde entier. Elle ne doit être confondue ni avec la HMLR (type II, sans gène connu) ni avec le collapsus induit par l'exercice (EIC, variante distincte de DNM1).

- Tester les reproducteurs de Labrador Retriever avant l'accouplement.\n- Ne pas accoupler deux porteurs : risque de 25 %% d'homozygotes atteints.\n- Un porteur peut être accouplé avec un sujet indemne ; tester la descendance destinée à l'élevage.\n- Chez le Grand Danois et le Terrier allemand, interpréter le négatif avec prudence (il n'exclut que la variante du Labrador).\n- Devant une faiblesse musculaire juvénile, inclure la CNM dans le diagnostic différentiel avec la HMLR, l'EIC et les causes acquises.

Diagnostic différentiel : myopathie héréditaire par déficit en fibres de type II (HMLR, sans gène connu), collapsus induit par l'exercice (EIC, DNM1), myasthénie grave congénitale/acquise, polymyosite et neuropathies. La biopsie musculaire avec centralisation nucléaire oriente vers la CNM ; le test PTPLA confirme. Sans traitement curatif : prise en charge de soutien et physiothérapie.

1. Pelé M et al. 2005, inserción SINE exónica en PTPLA y miopatía centronuclear autosómica recesiva (PMID 15829503)
2. Maurer M et al. 2012, la miopatía centronuclear del Labrador es una mutación fundadora reciente diseminada mundialmente (PMID 23071563)
3. Gentilini F et al. 2011, frecuencia del alelo PTPLA en Labrador Retriever de Italia (PMID 21217042)
4. OMIA:001374 Miopatía centronuclear (PTPLA) del Labrador Retriever