Forme de myélopathie dégénérative (DM) canine associée à un variant propre au Bouvier bernois dans l'exon 1 du gène SOD1, distinct du variant classique 'de toutes les races' (c.118G>A, exon 2). Le variant produit une superoxyde dismutase 1 ayant tendance à s'agréger et une dégénérescence des longs faisceaux de la moelle épinière, avec une paralysie progressive de l'adulte. Le Bouvier bernois peut porter à la fois le variant de l'exon 1 et celui de l'exon 2, c'est pourquoi le test combiné des deux est recommandé dans la race.

L'allèle SOD1:c.52T n'a été détecté que chez le Bouvier bernois lors d'un dépistage de 33 747 chiens de 222 races. Chez 408 Bouviers bernois : c.118G>A hétérozygote 46,1 % et homozygote 6,6 % ; c.52A>T hétérozygote 15,9 % et homozygote 0,5 % ; 5,4 % étaient des hétérozygotes composites.

- Ataxie et parésie débutant aux membres pelviens, chez l'adulte
- Proprioception diminuée avec réflexes conservés au début
- Atrophie musculaire neurogène progressive
- Paralysie ascendante pouvant affecter les membres thoraciques
- Conservation de la miction/défécation au début ; sans douleur manifeste

Le variant classique de SOD1 (c.118G>A, p.E40K, exon 2) a été identifié par GWAS en 2009 (Awano et ses collaborateurs). En 2011, un second variant faux-sens de SOD1 (c.52A>T, p.T18S), situé dans l'exon 1, a été décrit chez un Bouvier bernois. Des études ultérieures ont montré que l'allèle c.52T est restreint au Bouvier bernois (dépistage de 222 races) et que les chiens hétérozygotes composites (un allèle c.52T et un allèle c.118A) présentent un risque de DM similaire à celui des homozygotes c.118A/A. Il existe en outre un polymorphisme d'insertion dans l'intron 2 pouvant provoquer une défaillance allélique lors du génotypage de routine.

- Tester les reproducteurs Bouvier bernois avec LES DEUX variants de SOD1 (exon 1 et exon 2) avant l'accouplement
- Ne pas croiser deux porteurs du même variant : risque de 25 % d'homozygotes dans chaque portée
- Évaluer le risque d'hétérozygotie composite en croisant un porteur du variant de l'exon 1 avec un porteur de celui de l'exon 2
- Un porteur d'un variant peut être croisé avec un sujet indemne des deux ; la descendance destinée à l'élevage doit être testée
- Considérer qu'un homozygote ne développera pas nécessairement la DM (pénétrance incomplète)
- Communiquer le statut combiné à l'acheteur et enregistrer le résultat dans le pedigree

Diagnostic différentiel avec les mêmes causes de myélopathie chronique de l'adulte (compression médullaire, hernie discale, tumeurs, discospondylite, myélopathie ischémique). Chez le Bouvier bernois, le test combiné des deux variants de SOD1 est essentiel. Rappeler la limite de la pénétrance : le génotype ne prédit pas de façon déterministe le début clinique. Tenir compte de l'éventuelle défaillance allélique due à l'insertion de l'intron 2 lors de l'interprétation des génotypes. Prise en charge de soutien (physiothérapie, mobilisation) ; il n'existe pas de traitement curatif.

1. Awano T, Johnson GS, Wade CM, et al. Genome-wide association analysis reveals a SOD1 mutation in canine degenerative myelopathy that resembles amyotrophic lateral sclerosis. Proc Natl Acad Sci U S A. 2009;106(8):2794-2799. PMID: 19188595
2. Wininger FA, Zeng R, Johnson GS, et al. Degenerative myelopathy in a Bernese Mountain Dog with a novel SOD1 missense mutation. J Vet Intern Med. 2011;25(5):1166-1170. PMID: 21848967
3. Zeng R, Coates JR, Johnson GC, et al. Breed distribution of SOD1 alleles previously associated with canine degenerative myelopathy. J Vet Intern Med. 2014;28(2):515-521. PMID: 24524809
4. Pfahler S, Bachmann N, Fechler C, et al. Degenerative myelopathy in a SOD1 compound heterozygous Bernese mountain dog. Anim Genet. 2014;45(2):309-310. PMID: 24450472
5. Coates JR, Wininger FA. Canine degenerative myelopathy. Vet Clin North Am Small Anim Pract. 2010;40(5):929-950. PMID: 20732599