Mutation de perte de fonction du gène ABCB1 (anciennement MDR1) qui code la glycoprotéine P, pompe d'efflux des médicaments présente dans la barrière hémato-encéphalique. Sans cette pompe, certains médicaments (ivermectine et autres endectocides, lopéramide, certains chimiothérapiques comme la doxorubicine/la vincristine et certains anesthésiques) s'accumulent dans le système nerveux central en causant une neurotoxicité qui peut être mortelle. Ce n'est pas une maladie structurelle : c'est une condition pharmacogénétique héréditaire, et la connaître évite des intoxications iatrogènes graves.

Fréquences historiquement élevées de l'allèle muté chez le Collie à poil long, le Shetland Sheepdog, le Border collie (faible mais présent), l'Australian Shepherd, le Old English Sheepdog (Bobtail), le Whippet à poil long, le Silken windhound, le berger blanc suisse, le Mc Nab et l'Elo ; également décrite chez le Walliser-Sennenhund. Le dépistage systématique dans les races organisées a beaucoup réduit la fréquence des homozygotes. Les pourcentages précis par population ne sont pas cités ici : données limitées.

- Intoxication après administration d'ivermectine/moxidectine/doramectine à doses élevées ou cumulées : tremblements, myasthénie, salivation excessive, mydriase, ataxie, convulsions, coma.\n- Sensibilité également au lopéramide (antidiarrhéique opioïde), à l'emodepside, au spinosad et à divers cytostatiques/anesthésiques.\n- Les hétérozygotes peuvent présenter des signes à doses élevées (pénétrance intermédiaire du phénotype pharmacologique).\n- En dehors des expositions pharmacologiques, le chien est totalement sain.

La sensibilité anormale à l'ivermectine chez les Collies était connue depuis les années 1980 comme phénomène clinique sans explication. En 2001, Katrina Mealey (Washington State University) a démontré que la cause était une délétion de 4 paires de bases dans le gène MDR1, parfaitement associée au phénotype sensible chez les Collies (Mealey KL et al., Pharmacogenetics 2001). Ce fut un jalon fondateur de la pharmacogénétique vétérinaire : pour la première fois, un test génétique expliquait des réactions médicamenteuses indésirables chez les animaux de compagnie. Par la suite, la même mutation a été confirmée chez de nombreuses races de berger d'origine britannique et chez des sighthounds à poil long, les groupes de médicaments impliqués (substrats de la P-gp) ont été caractérisés et la Washington State University a établi le registre mondial de référence du test.

- Tester TOUTE lignée reproductrice des races affectées avant le premier croisement.\n- Indemne × porteur : admissible, en remplaçant progressivement la descendance par des sujets indemnes.\n- Porteur × porteur et atteint × n'importe quel sujet : à éviter (risque de chiots Δ/Δ exposés à des médicaments courants).\n- Consigner le statut dans les carnets et le communiquer à chaque vétérinaire qui suit l'animal tout au long de sa vie.\n- Dans les races à fréquence élevée (Collie, Sheltie), tenir des listes actualisées de reproducteurs et utiliser des mâles indemnes lorsque c'est possible pour accélérer la réduction de l'allèle.

Liste officielle des médicaments problématiques tenue par la WSU (substrats de la P-gp) : avermectines/milbémycines à doses antiparasitaires élevées, lopéramide, acépromazine et butorphanol (précaution), quinidine, doxorubicine, vincristine, vinblastine, actinomycine D, mitoxantrone, emodepside. Alternative diagnostique au test ADN : test fonctionnel de fluorescence (ne remplace pas le génotypage pour la reproduction). Envisager le génotypage pré-anesthésique et pré-chimiothérapie dans les races à risque, même si le propriétaire ne le demande pas.

1. Mealey KL, Bentjen SA, Gay JM, Cantor GH. Ivermectin sensitivity in collies is associated with a deletion mutation of the mdr1 gene. Pharmacogenetics. 2001.. PMID: 11692082
2. Mealey KL. Therapeutic implications of the MDR-1 gene. J Vet Pharmacol Ther. 2004.. PMID: 15500562