Thrombopathie héréditaire caractérisée par des plaquettes géantes (macrothrombocytes) et une thrombocytopénie modérée, causée par des variantes du gène TUBB1 (β1-tubuline), composant de l'anneau de microtubules plaquettaire. L'altération empêche la fragmentation correcte des mégacaryocytes et engendre des plaquettes grandes et peu nombreuses. La fonction plaquettaire est généralement normale, de sorte que la plupart des animaux ne saignent pas, mais la constatation à l'hémogramme automatique peut conduire à des diagnostics erronés de thrombocytopénie sévère. Les variantes causales validées ont été décrites chez le Cairn terrier, le Norfolk terrier et le Cavalier/King Charles spaniel.

Variantes causales confirmées chez le Cairn terrier et le Norfolk terrier (p.R2H) et chez le Cavalier/King Charles spaniel (p.D249N). La macrothrombocytopénie a été décrite chez d'autres races (p. ex. Akita), mais sans relation démontrée avec TUBB1. Les fréquences alléliques populationnelles sont limitées ; des taux relativement élevés ont été décrits dans certaines lignées de Cavalier king charles spaniel.

- Plaquettes grandes (macrothrombocytes) sur le frottis sanguin\n- Thrombocytopénie légère à modérée à l'hémogramme (parfois pseudo-thrombocytopénie due au comptage automatique)\n- Fonction plaquettaire habituellement normale : la plupart ne saignent pas\n- Pas d'hémorragie spontanée ni postopératoire dans la plupart des cas\n- Temps de saignement buccal (BMBT) généralement normal

La macrothrombocytopénie du Cavalier king charles spaniel a été reconnue cliniquement il y a des décennies comme une cause de « fausse thrombocytopénie » dans la race. À partir des travaux du groupe de Boudreaux et de ses collaborateurs dans les années 2000-2010, une variante du gène TUBB1, responsable de la β1-tubuline plaquettaire, a été identifiée comme cause de la macrothrombocytopénie canine. La macrothrombocytopénie a ensuite été décrite chez d'autres races de petite et moyenne taille, bien que les variantes causales de TUBB1 confirmées se limitent au Cavalier/King Charles spaniel, au Cairn terrier et au Norfolk terrier.

- Tester les reproducteurs des races touchées avec le test TUBB1, en particulier chez le Cavalier king charles spaniel\n- Il n'est pas nécessaire d'exclure systématiquement les porteurs de l'élevage, étant donné que la MTC ne provoque habituellement pas de saignement cliniquement pertinent\n- Éviter d'accoupler deux homozygotes atteints afin de ne pas fixer le phénotype macrothrombocytaire\n- Un porteur peut être accouplé à un animal indemne ; la descendance destinée à l'élevage doit être testée\n- Informer le vétérinaire du statut TUBB1 pour ne pas confondre la thrombocytopénie avec une maladie et éviter des examens diagnostiques inutiles

L'erreur diagnostique la plus fréquente est d'attribuer la « thrombocytopénie » de l'hémogramme automatique à une maladie grave (immunomédiée, infectieuse, médullaire) alors qu'il s'agit en réalité d'une macrothrombocytopénie héréditaire : les compteurs automatiques sous-estiment les plaquettes géantes. Le frottis sanguin (ou la cytométrie avec un seuil adéquat) est essentiel : il montre des plaquettes grandes et un compte réel dans les normes ou seulement légèrement bas. La fonction plaquettaire (agrégométrie, BMBT) est généralement normale. Ne pas confondre avec les thrombopathies fonctionnelles (P2RY12 du Grand bouvier suisse, défaut du GP du Basset hound) qui, elles, provoquent des hémorragies.

1. Davis B, Toivio-Kinnucan M, Schuller S, Boudreaux MK. Mutation in beta1-tubulin correlates with macrothrombocytopenia in Cavalier King Charles Spaniels. J Vet Intern Med 2008. PMID:18466252.
2. Gelain ME, Bertazzolo W, Tutino G, Pogliani E, Cian F, Boudreaux MK. A novel point mutation in the β1-tubulin gene in asymptomatic macrothrombocytopenic Norfolk and Cairn Terriers. Vet Clin Pathol 2014. PMID:25060661.
3. Pedersen HD, Häggström J, Olsen LH, et al. Idiopathic asymptomatic thrombocytopenia in Cavalier King Charles Spaniels is an autosomal recessive trait. J Vet Intern Med 2002. PMID:11899033.
4. Cowan SM, Bartges JW, Gompf RE, et al. Giant platelet disorder in the Cavalier King Charles Spaniel. Exp Hematol 2004. PMID:15050744.
5. Boudreaux MK. Characteristics, diagnosis, and treatment of inherited platelet disorders in mammals. J Am Vet Med Assoc 2008. PMID:18922051.