Test moléculaire pour la polynévropathie type 2 du Leonberger (LPN2), une neuropathie périphérique à début adulte et de progression plus lente que la LPN1, qui entraîne une faiblesse des membres, une atrophie musculaire et, dans certains cas, une atteinte laryngée. Elle touche le système nerveux périphérique et compromet l'exercice et la qualité de vie. Le test indique le statut indemne/porteur/atteint pour la variante correspondante.

Race concernée : Leonberger. La fréquence de la variante a été décrite comme modérée dans certaines populations d'élevage (séries nordiques et nord-américaines) ; les chiffres pour la population espagnole sont limités et doivent être vérifiés dans la littérature spécifique.

- Faiblesse des membres à début adulte\n- Atrophie musculaire généralisée\n- Diminution des réflexes spinaux\n- Dyspnée et modifications de la voix par atteinte laryngée possible\n- Progression plus lente que la LPN1

La LPN2 a été associée à une variante du gène GJA9 (connexine 59) décrite par des groupes de génétique vétérinaire chez le Leonberger. La mutation se transmet sur un mode autosomique dominant à pénétrance incomplète, ce qui signifie que tous les animaux porteurs de la variante ne développent pas la maladie. Le test moléculaire s'est généralisé dans la race comme outil d'élevage pour réduire la fréquence de la variante.

- Génotyper les reproducteurs avant la saillie\n- En raison de l'hérédité dominante : un animal porteur de la variante (hétérozygote ou homozygote) peut la transmettre à sa descendance ; il est déconseillé d'accoupler deux animaux porteurs de la variante\n- Un animal atteint ne doit pas se reproduire ; un porteur de la variante a intérêt à être accouplé à un indemne\n- Compte tenu de la pénétrance incomplète, évaluer également le phénotype clinique (antécédents dans la lignée maternelle/paternelle)\n- Après un cas clinique confirmé, ne pas répéter l'accouplement parental et communiquer le statut à l'acheteur

La LPN2 est un diagnostic différentiel avec la LPN1 (gène ARHGEF10, autosomique récessive, début juvénile et grave ; OMIA:001917-9615) et avec la LPPN3 (CNTNAP1 ; OMIA:002301-9615) chez le Leonberger. L'électromyogramme et l'étude de conduction nerveuse orientent le diagnostic. La pénétrance incomplète oblige à ne pas surdiagnostiquer à partir de l'ADN : un animal porteur de la variante et sans signes cliniques doit être suivi par un examen neurologique périodique. Écarter les causes acquises (toxiques, endocriniennes) avant d'attribuer le tableau à la LPN2.

1. Becker D et al. 2017. A GJA9 frameshift variant is associated with polyneuropathy in Leonberger dogs. BMC Genomics. PMID: 28841859
2. Ekenstedt KJ et al. 2014. An ARHGEF10 deletion is highly associated with a juvenile-onset inherited polyneuropathy in Leonberger and Saint Bernard dogs (LPN1). PLoS Genet. PMID: 25275565
3. Granger N. 2011. Canine inherited motor and sensory neuropathies: an updated classification in 22 breeds and comparison to Charcot-Marie-Tooth disease. Vet J. PMID: 20638305
4. OMIA:002119-9615 / OMIA:001917-9615.