Erreur congénitale du métabolisme de transmission autosomique récessive causée par un déficit de la L-2-hydroxyglutarate déshydrogénase (L2HGDH). L'acide L-2-hydroxyglutarique s'accumule et produit une leucoencéphalopathie progressive avec des signes neurologiques. Elle a été décrite chez le Staffordshire Bull Terrier, le Yorkshire Terrier et le West Highland White Terrier, ainsi que chez le chat domestique, avec des variantes causales différentes selon l'espèce et la race.

Décrite chez le Staffordshire Bull Terrier, le Yorkshire Terrier et le West Highland White Terrier (OMIA:001371-9615). Chez le chat, elle a été décrite chez un chat à poil long domestique (2021) et chez un chat à poil court domestique (2023), pas dans des races pures. Aucune fréquence de porteur fiable par race n'est disponible : données limitées.

- Ataxie et anomalies de la démarche\n- Tremblements et incoordination\n- Convulsions et épisodes paroxystiques\n- Troubles du comportement, désorientation et déclin cognitif\n- Signes cérébelleux et pyramidaux\n- À l'IRM : lésions symétriques de la substance blanche (leucoencéphalopathie)\n- Dans les urines : acide L-2-hydroxyglutarique très élevé\n- Non douloureux

Les premiers cas canins ont été décrits chez des Staffordshire Bull Terriers (Abramson et al., 2003). Penderis et al. (2007) ont identifié la mutation causale dans cette race par séquençage de L2HGDH. Sanchez-Masian et al. (2012) et Farias et al. (2012) ont décrit une mutation différente, dans le codon d'initiation, chez des Yorkshire Terriers. Chez le chat, Christen et al. (2021) ont décrit la première variante causale chez un chat à poil long domestique et Christen et al. (2023) une seconde chez un chat à poil court domestique.

- Tester les reproducteurs des races atteintes avant l'élevage.\n- Ne pas croiser deux porteurs entre eux.\n- Un porteur peut être croisé avec un sujet indemne ; tester la descendance destinée à l'élevage.\n- Choisir le test adapté à la race : la variante du Staffordshire Bull Terrier et celle du Yorkshire Terrier sont différentes.\n- Chez le chat, les preuves sont limitées et reposent sur des cas isolés.

La variante causale diffère selon les races, il faut donc sélectionner le test correspondant et ne pas extrapoler les résultats entre elles. Le chat a ses propres variantes. Le diagnostic repose sur l'élévation de l'acide L-2-hydroxyglutarique dans les urines et est confirmé par la génétique. Il n'existe pas de traitement spécifique ; la prise en charge est symptomatique et de soutien.

1. Penderis J, Calvin J, Abramson C, et al. L-2-hydroxyglutaric aciduria: characterisation of the molecular defect in a spontaneous canine model. J Med Genet. 2007;44(5):334-340. PMID: 17475916.
2. Sanchez-Masian DF, Artuch R, Mascort J, et al. L-2-hydroxyglutaric aciduria in two female Yorkshire terriers. J Am Anim Hosp Assoc. 2012;48(5):366-371. PMID: 22843824.
3. Farias FH, Zeng R, Johnson GS, et al. A L2HGDH initiator methionine codon mutation in a Yorkshire terrier with L-2-hydroxyglutaric aciduria. BMC Vet Res. 2012;8:124. PMID: 22834903.
4. Christen M, Rütgen BC, et al. L2HGDH Missense Variant in a Cat with L-2-Hydroxyglutaric Aciduria. Genes (Basel). 2021;12(5):682. PMID: 34062805.
5. Christen M, et al. A novel missense variant in the L2HGDH gene in a cat with L-2-hydroxyglutaric aciduria and multicystic cerebral lesions. J Vet Intern Med. 2023;37(2). PMID: 36880414.
6. OMIA:001371-9615. L-2-hydroxyglutaricacidemia in Canis lupus familiaris. https://omia.org/OMIA001371/9615/
7. OMIA:001371-9685. L-2-hydroxyglutaricacidemia in Felis catus. https://omia.org/OMIA001371/9685/