Maladie neurodégénérative héréditaire à début juvénile causée par des variants bialléliques de RAB3GAP1, gène du trafic membranaire. Chez le Rottweiler, elle se présente sous forme de vacuolisation neuronale et de dégénérescence spinocérébelleuse (NVSD) et chez le Terrier noir russe sous forme de polyneuropathie avec anomalies oculaires et vacuolisation neuronale (POANV/JLPP), avec le même allèle c.743delC. Elle se manifeste par une ataxie, une modification de la voix due à la paralysie laryngée et une régurgitation.

L'allèle c.743delC est documenté chez le Rottweiler (NVSD) et le Terrier noir russe (POANV) ; l'Alaskan Husky présente une insertion SINE différente dans RAB3GAP1 (Wiedmer et al. 2015). Aucun chiffre de prévalence populationnelle publié.

- Ataxie progressive à début juvénile\n- Modification de la voix due à la paralysie laryngée\n- Régurgitation et dysphagie (mégaœsophage)\n- Anomalies oculaires et microphtalmie (plus typiques de la POANV)\n- Détérioration neurologique progressive

La vacuolisation neuronale et la dégénérescence spinocérébelleuse du Rottweiler ont été décrites dans les années 1990. Mhlanga-Mutangadura et al. (2016) ont identifié la mutation RAB3GAP1 c.743delC chez des Rottweilers atteints de NVSD et, en parallèle, chez des Terriers noirs russes atteints de polyneuropathie et de vacuolisation neuronale, permettant un test ADN.

- Tester les reproducteurs des races concernées avant le croisement\n- Transmission autosomique récessive : ne pas utiliser les homozygotes atteints comme reproducteurs\n- Ne pas croiser deux porteurs (25 % d'homozygotes par portée)\n- Un porteur peut être croisé avec un sujet indemne ; tester la descendance destinée à l'élevage\n- Consigner le statut dans le pedigree

Diagnostic différentiel avec d'autres paralysies laryngées/polyneuropathies héréditaires (ARHGEF10, GJA9, RAPGEF6, SBF2, CNTNAP1). Confirmer par génotypage et, le cas échéant, étude histopathologique (vacuolisation neuronale).

Mhlanga-Mutangadura T et al. 2016. A Homozygous RAB3GAP1:c.743delC Mutation in Rottweilers with Neuronal Vacuolation and Spinocerebellar Degeneration. J Vet Intern Med. PMID: 26968732; Mhlanga-Mutangadura T et al. 2016. A mutation in the Warburg syndrome gene, RAB3GAP1, causes a similar syndrome with polyneuropathy and neuronal vacuolation in Black Russian Terrier dogs. Neurobiol Dis. PMID: 26607784; Wiedmer M et al. 2015. A RAB3GAP1 SINE Insertion in Alaskan Huskies with Polyneuropathy, Ocular Abnormalities, and Neuronal Vacuolation (POANV). G3 (Bethesda). PMID: 26596647