Génodermatose du Bulldog américain due à une mutation du gène NIPAL4 (également appelé ichthyin), qui code une protéine transmembranaire impliquée dans le métabolisme lipidique épidermique et la formation de la barrière cutanée. Les chiens homozygotes présentent une ichtyose non épidermolytique avec des squames généralisées et un érythème, surtout sur la peau glabre, dès les premières semaines de vie. C'est le modèle canin de l'ichtyose congénitale autosomique récessive humaine due à NIPAL4.

Race affectée : Bulldog américain. Parmi 800 Bulldogs américains analysés, 34 % des sujets cliniquement sains étaient hétérozygotes (Casal et al. 2017) ; la fréquence allélique dérivée de cette donnée est d'environ 22 % (estimation, et non chiffre publié). La même variante a depuis été décrite chez un American Bully (Briand et al. 2019).

- Squames généralisées dès les premières semaines de vie, avec un pelage ébouriffé\n- Squames adhérentes et érythème sur la peau glabre (abdomen, aisselles, plis inguinaux)\n- Squames brunâtres adhérentes sur peau érythémateuse\n- Histologiquement : hyperkératose orthokératosique lamellaire/compacte avec hypergranulose et acanthose légère\n- Corps lipidiques lamellaires anormaux en microscopie électronique\n- Surinfection fréquente par Malassezia dans la couche cornée (sans réponse inflammatoire concomitante)

Mauldin et ses collaborateurs ont décrit la maladie en 2015 dans une famille étendue de Bulldogs américains, avec une étude clinique, histopathologique et de microscopie électronique montrant une ichtyose non épidermolytique modérée avec absence de marquage immunohistochimique de NIPAL4 (ichthyin) dans l'épiderme ; l'analyse de liaison a identifié une association avec NIPAL4 et un élément SINE inséré en amont du gène comme marqueur associé, sans identifier alors la variante causale. En 2017, Casal et ses collaborateurs ont complété l'étude moléculaire : ils ont séquencé NIPAL4 et identifié une délétion homozygote d'une seule base (cytosine) dans l'exon 6 (c.744delC) qui provoque un décalage du cadre de lecture et un codon stop prématuré (p.Ile249*) avec une protéine tronquée de 248 acides aminés au lieu de 404. La variante a ségrégé parfaitement dans la famille et a été détectée chez 34 % des Bulldogs américains cliniquement sains analysés (fréquence allélique dérivée ~22 %), ce qui justifie le dépistage génétique dans la race.

- Tester les reproducteurs Bulldog américain avec le test NIPAL4 c.744delC avant l'accouplement ; vu la fréquence élevée de porteurs, indispensable même dans les lignées sans antécédents\n- Ne pas accoupler deux porteurs : risque de 25 % d'homozygotes atteints dans chaque portée\n- Un porteur de valeur peut être accouplé à un sujet indemne ; la descendance destinée à la reproduction doit être testée et, idéalement, remplacer progressivement le porteur par des descendants indemnes sans réduire le pool génique (important dans une race à diversité génétique limitée)\n- Exclure de la reproduction les animaux homozygotes atteints\n- Chez un chiot présentant des squames généralisées et un érythème dès l'allaitement, suspecter l'ARCI et confirmer par le test génétique NIPAL4\n- Communiquer le statut à l'acheteur et enregistrer le résultat dans le pedigree

Diagnostic différentiel avec les autres ichtyoses congénitales du chien (PNPLA1 du Golden retriever, SLC27A4 du Grand danois, KRT10 du Norfolk terrier, TGM1 du Jack Russell terrier), avec la dermatite atopique et avec une surinfection à Malassezia ou bactérienne. La biopsie avec microscopie électronique (lorsqu'elle est disponible) montre des corps lamellaires anormaux, ce qui appuie le diagnostic. La prise en charge est palliative : émollients, bains kératolytiques (acide salicylique, urée), contrôle des surinfections. Le test moléculaire est décisif pour le conseil d'élevage dans une race à fréquence élevée de porteurs.

1. Mauldin EA et al. 2015. Autosomal recessive congenital ichthyosis in American Bulldogs is associated with NIPAL4 (ICHTHYIN) deficiency. Vet Pathol 52:654-662. PMID: 25322746
2. Casal ML et al. 2017. A defect in NIPAL4 is associated with autosomal recessive congenital ichthyosis in American Bulldogs. PLoS One 12:e0170708. PMID: 28122049
3. Briand A et al. 2019. NIPAL4 deletion identified in an American Bully with autosomal recessive congenital ichthyosis and response to topical therapy. Vet Med Sci 5:112-117. PMID: 30741495
4. OMIA:001980-9615 - Ichthyosis, NIPAL4-related. https://omia.org/OMIA001980/9615/