Groupe de troubles neurologiques héréditaires du chiot caractérisés par un déficit de myélinisation du système nerveux central et, dans certaines formes, de tractus spécifiques de la moelle épinière. Ils se manifestent par un tremblement généralisé d'apparition précoce (10-12 jours de vie). Sous ce nom commun, au moins deux formes moléculaires distinctes sont reconnues : chez l'English springer spaniel, elle est due à une mutation de PLP1 (liée au chromosome X, équivalent canin de la maladie de Pelizaeus-Merzbacher) ; chez le Weimaraner, elle est due à une mutation de FNIP2 (autosomique récessive). Le pronostic diffère : le Springer spaniel décède généralement dans les premiers mois, tandis que le Weimaraner s'améliore avec l'âge.

Races affectées : English springer spaniel (forme liée au chromosome X, PLP1) et Weimaraner (forme autosomique récessive, FNIP2). Chez le Weimaraner, la fréquence des porteurs a été estimée à environ 4,3 % dans la série initiale (9 porteurs sur 105 Weimaraners analysés). Une forme allélique semble exister chez le Chow Chow. Pour le Springer spaniel, aucune grande série avec fréquence de porteurs n'a été publiée ; considérer « données limitées ». Une seconde variante de PLP1 (c.92T>A, p.Leu31Gln) a été décrite récemment chez l'English cocker spaniel.

- Tremblement généralisé d'apparition vers 10-12 jours de vie (au début de la marche)\n- Tonus musculaire et posture anormaux, avec difficulté à marcher et à se tenir debout\n- Chez le Springer spaniel : tableau grave, sans amélioration, avec décès habituel entre 3 et 4 mois\n- Chez le Weimaraner : tableau d'intensité variable, avec amélioration clinique progressive à partir de 3-4 mois ; certains conservent un tremblement fin persistant des membres postérieurs\n- Les femelles hétérozygotes chez le Springer spaniel (porteuses de la mutation liée au chromosome X) peuvent présenter un tremblement léger transitoire au premier stade, avec mosaïque de myélinisation dans le SNC\n- Système nerveux périphérique normalement myélinisé dans les deux formes

Le « shaking pup » du Springer spaniel a été décrit par Griffiths et ses collaborateurs en 1981 comme un défaut de myélinisation centrale à transmission récessive liée au sexe. En 1990, Nadon, Duncan et Hudson ont identifié la mutation causale dans le gène PLP1 (protéine protéolipidique 1), une substitution faux-sens c.110A>C (p.His37Pro) qui interrompt le développement des oligodendrocytes ; le modèle canin a été utilisé pendant des décennies comme équivalent de la maladie humaine de Pelizaeus-Merzbacher. Indépendamment, Kornegay et ses collaborateurs ont décrit en 1987 un syndrome d'hypomyélinisation avec tremblement chez le Weimaraner, de transmission autosomique récessive et avec un schéma unique d'atteinte préférentielle des colonnes ventrolatérales de la moelle épinière. La base moléculaire a été révélée par Pemberton et ses collaborateurs en 2014 : après une GWAS chez 84 Weimaraners et un reséquençage de tous les gènes de la région critique, ils ont identifié une délétion d'une seule base dans l'exon 9 de FNIP2 (c.880delA, p.Ile294fs*296), qui prédit une protéine tronquée. La fréquence des porteurs dans la race a été estimée à environ 4,3 %. Une forme identique décrite chez le Chow Chow semble allélique.

- Tester les femelles reproductrices de Springer spaniel avec le test PLP1 avant la saillie ; les mâles atteints ne doivent pas se reproduire, et les femelles porteuses ne doivent être accouplées qu'avec des mâles indemnes (la descendance femelle destinée à l'élevage doit être testée)\n- Tester les reproducteurs de Weimaraner avec le test FNIP2 avant la saillie ; ne pas accoupler deux porteurs : risque de 25 % d'homozygotes atteints\n- Un porteur FNIP2 peut être accouplé avec un animal indemne ; la descendance destinée à l'élevage doit être testée et de préférence les animaux indemnes sélectionnés, en remplaçant progressivement le porteur sans réduire le pool génique\n- Chez le Weimaraner, étant donné que les animaux atteints survivent généralement et s'améliorent, il convient de rappeler qu'un chien adulte asymptomatique a pu être atteint pendant la lactation : tester avant de reproduire\n- En présence d'un chiot avec tremblement d'apparition précoce, orienter vers la neurologie, écarter d'autres causes (métaboliques, infectieuses, portosystémiques) et demander le test génétique PLP1/FNIP2 avant tout accouplement des parents\n- Exclure de l'élevage les animaux homozygotes (ou hémizygotes chez le Springer) atteints

Diagnostic différentiel avec d'autres causes de tremblement néonatal/juvénile : hyperekplexie (raideur au sursaut), hypoglycémie néonatale, encéphalite à herpèsvirus canin, shunt portosystémique congénital, maladie de Carré, hydrocéphalie congénitale, myoclonie familiale du Labrador et dystonie du CKS. L'imagerie par résonance magnétique peut montrer une hypomyélinisation diffuse ; le LCR est généralement normal. Chez le Springer spaniel, le pronostic est mauvais ; chez le Weimaraner, meilleur avec une prise en charge symptomatique et la prévention des chutes/traumatismes pendant la période de tremblement. La confirmation génétique est importante car elle conditionne le pronostic (mortel avec PLP1 vs. amélioration avec FNIP2) et le conseil d'élevage.

1. Nadon NL, Duncan ID, Hudson LD (1990). A point mutation in the proteolipid protein gene of the "shaking pup" interrupts oligodendrocyte development. Development 110(2):529-537. PMID: 1723945
2. Pemberton TJ et al. (2014). A mutation in the canine gene encoding folliculin-interacting protein 2 (FNIP2) associated with a unique disruption in spinal cord myelination. Glia 62(1):39-51. PMID: 24272703
3. OMIA:000770-9615. Tremor, X-linked in Canis lupus familiaris (dog).
4. OMIA:000526-9615. Hypomyelination of the central nervous system in Canis lupus familiaris (dog).