L'hyperuricosurie est un défaut du transport rénal de l'acide urique causé par une variante du gène SLC2A9, historiquement décrite comme G616T (p.Cys188Phe) et également notée Cys181Phe selon le transcrit de référence. Elle augmente l'excrétion urinaire d'urate et le risque d'urolithes d'urate. Le Dalmatien est la race paradigmatique.

Le Dalmatien est la race paradigmatique : tous les sujets sont homozygotes. Dans les autres races, l'allèle circule à de faibles fréquences (0,001-0,15) : American Staffordshire Terrier, Berger australien, Berger allemand, Schnauzer géant, Jack/Parson Russell Terrier, Labrador retriever, Grand Münsterländer, Poméranien, Boerboel sud-africain et Weimaraner. Bulldog 0,16 et Black Russian Terrier 0,51 (Karmi et al. 2010). Le test est recommandé dans les races présentant une urolithiase urique.

- Hyperuricosurie et hyperuricémie persistantes (sans signes cliniques jusqu'à l'apparition de calculs)\n- Urolithiase à urate d'ammonium (calculs radiotransparents, dans la vessie et parfois l'urètre ou le rein)\n- Dysurie, hématurie, pollakiurie et, chez les mâles, obstruction urétrale par des calculs\n- Infections urinaires récurrentes favorisées par le substrat urique\n- En cas d'obstruction : signes d'azotémie post-rénale, vomissements, dépression\n- Chez le Dalmatien : dans certains cas, dépôt d'urates dans la peau et d'autres tissus (rare)

La base génétique de l'hyperuricosurie du Dalmatien a été historiquement attribuée à un défaut du transport tubulaire de l'urate. Bannasch et al. (2008) ont identifié la variante faux-sens de SLC2A9 (G616T ; p.Cys188Phe) responsable du caractère, présente également chez le Bulldog et le Black Russian Terrier. Karmi et al. (2010) ont estimé la fréquence de l'allèle dans différentes races.

- La variante est autosomique récessive : seuls les homozygotes présentent le défaut complet ; les hétérozygotes sont porteurs.\n- Ne pas croiser deux porteurs entre eux (risque de 25 % d'homozygotes).\n- Chez le Dalmatien, l'allèle est fixé, il ne peut donc pas être éliminé par sélection ; la gestion repose sur l'alimentation et la prévention des urolithes.\n- Dans les autres races où l'allèle est présent, utiliser le test pour réduire la fréquence allélique.\n- Chez les homozygotes, recommander un régime pauvre en purines, une hydratation abondante et une surveillance urinaire.

Diagnostic différentiel avec d'autres causes d'urolithiase urique : infection par bactéries uréasiques (Proteus, Staphylococcus) qui alcalinisent l'urine et précipitent la struvite-ammonium-urate, insuffisance hépatique porto-systémique (l'acide urique n'est pas converti dans le foie et est excrété par le rein) et, chez le Bulldog, urolithiase urique associée à une fistule urachale. Le test génétique SLC2A9 explique la prédisposition, mais ne remplace pas l'analyse du calcul (spectrophotométrie infrarouge) ni l'uroculture en cas d'infection. La gestion diététique (régimes réduits en purines, alcalinisation modérée par citrate de potassium, hydratation) réduit la récidive ; les calculs obstructifs nécessitent une intervention (manœuvre rétrograde, cystotomie, lithotritie).

1. Bannasch D et al. 2008, mutaciones en SLC2A9 causan hiperuricosuria e hiperuricemia en el perro (PMID 18989453)
2. Karmi N et al. 2010, validación de un test de orina y caracterización de la mutación en Bulldog y Black Russian Terrier (PMID 20673090)
3. Karmi N et al. 2010, frecuencia estimada de la mutación de hiperuricosuria en distintas razas (PMID 21054540)
4. OMIA:000584 Hiperuricosuria (SLC2A9)