Maladie neurologique héréditaire due à des défauts de la neurotransmission glycinergique inhibitrice dans le tronc cérébral et la moelle épinière. En réponse à des stimuli acoustiques ou tactiles soudains, les chiots présentent une hypertonie généralisée et des tremblements, avec conscience préservée. Une apnée et une mort néonatale sont possibles. C'est l'équivalent canin de l'hyperekplexie humaine (« startle disease »). L'hétérogénéité moléculaire est remarquable : des variants de SLC6A5 (transporteur présynaptique de la glycine GlyT2) ont été décrits chez le lévrier irlandais (Irish Wolfhound), le lévrier espagnol (Galgo español) et le Bobtail, et un variant de GLRA1 (sous-unité alpha-1 du récepteur postsynaptique de la glycine) chez le Berger australien miniature (Miniature Australian Shepherd) ; les Bergers américains miniatures et australiens n'ont été inclus que dans le criblage des races apparentées.

Races atteintes : lévrier irlandais, lévrier espagnol, Berger australien miniature et Bobtail/Old English Sheepdog. Gill et al. (2011) ont confirmé l'hérédité récessive dans une portée de sept lévriers irlandais (deux atteints) et identifié 13 porteurs parmi des animaux apparentés (PMID 21420493). Chez le lévrier espagnol, le variant semble privé d'une seule famille (non retrouvé chez 34 lévriers non apparentés ni chez 659 chiens d'autres races). Chez le Berger australien miniature, 6 porteurs ont été trouvés parmi 127 chiens analysés en Allemagne ; les Bergers américains miniatures et australiens n'ont été inclus que dans le criblage (PMID 37222814). Chez le Bobtail/Old English Sheepdog, le variant SLC6A5 c.1322del a été décrit, avec 3 porteurs supplémentaires dans la race (PMID 40012122).

- Rigidité musculaire généralisée ou intermittente chez les chiots, déclenchée par le bruit ou la manipulation\n- Tremblements intenses au toucher de l'animal ou en réponse à des sons soudains\n- Apnée et cyanose pendant les épisodes de rigidité (par atteinte des muscles respiratoires)\n- Difficulté à marcher ou à se tenir debout (signes dès le début de l'ambulation chez le lévrier irlandais et le lévrier espagnol ; plus tardifs et initialement épisodiques chez le Berger australien miniature)\n- Mort néonatale non rare par complications d'alimentation et de respiration\n- Poids de naissance et taille inférieurs à ceux de la portée dans certains cas

L'hyperekplexie humaine est connue depuis des décennies pour ses mutations de GLRA1 puis, ultérieurement, de SLC6A5. Le premier cas canin génétiquement confirmé a été publié par Gill et collaborateurs en 2011 dans une portée de sept lévriers irlandais (Irish Wolfhound) des États-Unis, dans laquelle deux chiots présentaient rigidité et tremblements à la manipulation : ils ont identifié une microdélétion homozygote de 4,2 kb dans SLC6A5 couvrant les exons 2 et 3. En 2019, Murphy et collaborateurs ont décrit un deuxième variant de SLC6A5 (délétion de 2 pb dans l'exon 9, p.Ser460Phefs*47) dans une famille de lévriers espagnols (Galgo español) présentant un tableau similaire ; l'allèle n'a pas été retrouvé chez 34 lévriers non apparentés ni chez 659 chiens d'autres races, ce qui suggère qu'il est récent et privé de cette famille. En 2023, Heinonen et collaborateurs ont identifié une troisième forme, chez le Berger australien miniature, due à une délétion de 36 pb à la jonction intron 1-exon 2 de GLRA1 (prédiction d'un « skipping » de l'exon 2 et d'un codon stop prématuré) ; le variant ségrégeait parfaitement avec la maladie et est considéré comme responsable d'une perte de fonction totale de la sous-unité alpha-1 du récepteur de la glycine. Cette diversité génétique reflète celle du tableau humain et rend recommandable un panel multi-gènes en cas de suspicion d'hyperekplexie canine.

- Tester les reproducteurs avec le panel spécifique de la race avant la saillie : SLC6A5 pour le lévrier irlandais, le lévrier espagnol et le Bobtail ; GLRA1 pour le Berger australien miniature\n- Ne pas croiser deux porteurs du même variant : risque de 25 % d'homozygotes atteints dans chaque portée\n- Un porteur peut être croisé avec un animal indemne ; la descendance destinée à l'élevage doit être testée et les animaux indemnes sélectionnés en priorité\n- Face à un chiot présentant rigidité et tremblements à la manipulation, l'adresser en neurologie et demander un test génétique avant d'envisager tout croisement des parents\n- Ne pas répéter le croisement parental après un cas confirmé ; communiquer le statut à l'acheteur et enregistrer le résultat dans le pedigree\n- Rappeler que le bon test dépend de la race : utiliser le panel couvrant SLC6A5 et GLRA1 lorsque la race figure parmi celles à risque ou en cas d'ascendance mixte

Diagnostic différentiel avec les tremblements non hyperekplexiques du chiot (hypomyélinisation du Weimaraner et du Springer spaniel, myoclonie familiale du Labrador, dystonie/episodic falling du CKS), avec de véritables convulsions (la conscience est préservée dans l'hyperekplexie) et avec la myasthénie congénitale. Le tableau néonatal de rigidité au toucher et au bruit est très évocateur. La phénytoïne et, surtout, le clonazépam sont utiles dans l'hyperekplexie humaine en raison de leur effet GABAergique, mais la réponse chez le Berger australien miniature a été faible ; chez le lévrier irlandais et le lévrier espagnol, il est recommandé d'envisager un traitement symptomatique de soutien. Dans une portée comportant plusieurs chiots atteints, suspecter une hérédité récessive et ne pas répéter le croisement.

1. Gill JL, Capper D, Vanbellinghen JF, et al. (2011) Startle disease in Irish wolfhounds associated with a microdeletion in the glycine transporter GlyT2 gene. Neurobiol Dis 43:184-189. PMID: 21420493
2. Murphy SC, Recio A, de la Fuente C, et al. (2019) A glycine transporter SLC6A5 frameshift mutation causes startle disease in Spanish greyhounds. Hum Genet 138:509-513. PMID: 30847549
3. Heinonen T, Flegel T, Müller H, et al. (2023) A loss-of-function variant in canine GLRA1 associates with a neurological disorder resembling human hyperekplexia. Hum Genet 142:1221-1230. PMID: 37222814
4. Boeykens F, Hermans M, Adant L, et al. (2025) A frameshift variant in the SLC6A5 gene is associated with startle disease in a family of Old English Sheepdogs. Anim Genet 56:e70003. PMID: 40012122