Test génétique de la mutation du gène MYBPC3 associée à la cardiomyopathie hypertrophique (HCM) chez le Ragdoll, commercialisé sous le nom de « mutation 2 » (variant R820W, c.2453C>T). La HCM est la cardiopathie féline la plus fréquente et provoque un épaississement des parois du ventricule gauche, avec altération de la relaxation diastolique. Elle peut rester asymptomatique pendant des années ou déclencher une insuffisance cardiaque, un thromboembolisme artériel et une mort subite. Le test identifie les chats indemnes, porteurs et à risque, et constitue un outil d'élevage complémentaire (non substitutif) de l'échocardiographie.

Le Ragdoll est l'une des races les plus touchées par la HCM. La fréquence de l'allèle R820W varie selon le pays et la lignée d'élevage, et il n'existe pas de chiffres consolidés fiables au niveau international (données limitées). Rappelons qu'une partie de la HCM du Ragdoll n'est pas expliquée par cette mutation.

- De nombreux chats restent asymptomatiques pendant des années
- Souffle cardiaque ou galop audible à l'examen
- Dyspnée, tachypnée ou respiration bouche ouverte aux stades avancés
- Intolérance à l'effort, léthargie et anorexie
- Syncope occasionnelle
- Thromboembolisme artériel : paralysie douloureuse aiguë des membres postérieurs avec coussinets froids
- Mort subite

La HCM a été reconnue comme maladie familiale chez le Ragdoll dans les années précédant l'ère génomique, avec des lignées d'élevage atteintes en Europe et en Amérique du Nord. En 2007, l'équipe de Meurs a identifié une substitution du gène de la protéine C de liaison à la myosine (MYBPC3), le variant R820W, chez des Ragdolls atteints de HCM familiale. Des études ultérieures ont démontré une pénétrance incomplète et l'existence de chats HCM négatifs pour la mutation, confirmant l'hétérogénéité génétique de la maladie dans la race. Depuis, le test ADN a été intégré aux programmes d'élevage, aux côtés du dépistage échocardiographique annuel.

- Tester tous les reproducteurs avant la première saillie
- Ne jamais accoupler deux chats porteurs de la mutation : les homozygotes doivent être retirés de l'élevage et les hétérozygotes ne doivent pas être accouplés entre eux
- Un hétérozygote peut, au maximum, être accouplé à un sujet indemne de la mutation, en envisageant également de retirer la lignée
- Un test négatif n'exclut pas la HCM : maintenir le dépistage échocardiographique annuel des reproducteurs
- Ne pas utiliser pour l'élevage des chats avec HCM échocardiographique confirmée, quel que soit leur génotype

L'échocardiographie reste le standard diagnostique et le test génétique ne fait que stratifier le risque pour ce variant précis. Dans le diagnostic différentiel d'un aspect HCM, inclure l'hyperthyroïdie, l'hypertension systémique et la sténose aortique, ainsi que d'autres cardiomyopathies. Le NT-proBNP et la radiographie aident à la prise en charge du chat dyspnéique. La pénétrance incomplète impose de ne pas étiqueter tout hétérozygote comme 'cardiopathe'.

1. Meurs KM, Norgard MM, Ederer MM, Hendrix KP, Kittleson MD. A substitution mutation in the myosin binding protein C gene in ragdoll hypertrophic cardiomyopathy. Genomics 2007. PMID:17521870.
2. Gil-Ortuño C, Sebastián-Marcos P, Sabater-Molina M, Nicolas-Rocamora E, et al. Genetics of feline hypertrophic cardiomyopathy. Clin Genet 2020. PMID:32215921.
3. OMIA:002951-9685 Cardiomyopathy, hypertrophic, MYBPC3-related, autosomal dominant (Felis catus).