Deuxième forme spécifique d'atrophie rétinienne progressive du Golden Retriever, à début tardif et récessive, causée par une mutation du gène TTC8 (BBS8). TTC8 fait partie du complexe BBSome impliqué dans la biogenèse de la membrane ciliaire et la fonction des photorécepteurs ; sa perte entraîne une dégénérescence rétinienne évoluant vers la cécité. Certains chiens atteints peuvent présenter des signes supplémentaires compatibles avec un phénotype de type Bardet-Biedl.

Golden retriever. La contribution exacte de TTC8 à la PRA de la race n'est pas bien quantifiée dans les sources consultées : données limitées. Dépister en même temps que prcd-PRA et GR-PRA1.

- Cécité nocturne et perte progressive de la vision\n- Dégénérescence rétinienne progressive (PRA)\n- Signes systémiques compatibles avec Bardet-Biedl chez certains chiens (Mäkeläinen et al. 2020)\n- Pas de douleur oculaire

Après l'identification de GR_PRA1 et de prcd, une proportion de cas de PRA du Golden Retriever restait inexpliquée. Downs et ses collaborateurs (2014) ont réalisé une nouvelle étude d'association pangénomique et ont cartographié un locus sur le chromosome 8 contenant, entre autres, les gènes TTC8 et SPATA7, tous deux associés à la rétinite pigmentaire humaine. Par séquençage ciblé, ils ont identifié une délétion d'une adénine dans l'exon 8 de TTC8 (c.669delA) qui génère un décalage du cadre de lecture et un codon stop, avec perte des motifs TPR de l'extrémité carboxy-terminale. La variante, récessive et à pénétrance complète, a été nommée GR_PRA2 et explique environ 30 % des cas de PRA de la race.

- Tester les reproducteurs Golden retriever avec le test TTC8 (GR_PRA2) avant la reproduction\n- Ne pas accoupler deux porteurs : risque de 25 % d'homozygotes atteints\n- Un porteur peut être accouplé à un indemne ; la descendance destinée à l'élevage doit être testée\n- Combiner le dépistage avec les tests prcd et GR_PRA1 en raison de l'hétérogénéité de la PRA dans la race\n- Exclure de l'élevage les animaux atteints

Diagnostic différentiel avec d'autres formes de PRA du Golden (prcd, GR_PRA1) et avec les rétinopathies acquises. L'électrorétinographie et l'examen ophtalmoscopique orientent ; la confirmation est moléculaire. Comme TTC8 cause le syndrome de Bardet-Biedl chez l'humain, chez les chiens homozygotes il convient de surveiller d'éventuels signes systémiques (obésité, anomalies rénales ou hormonales), bien que le phénotype canin semble surtout rétinien.

1. Downs LM et al. 2014, una mutación novel en TTC8 asociada a atrofia progresiva de retina en el Golden retriever (PMID 26401321)
2. Mäkeläinen S et al. 2020, deleción en el gen Bardet-Biedl TTC8 produce degeneración retiniana sindrómica en perros (PMID 32962042)
3. OMIA:001984 PRA GR-PRA2 (TTC8)