Glycogénose hépatorénale par déficit en glucose-6-phosphatase, enzyme qui libère le glucose à partir du glucose-6-phosphate. Elle provoque une hypoglycémie de jeûne, une accumulation de glycogène dans le foie et le rein, une hépatomégalie massive et une acidose lactique, avec retard de croissance et risque de coma et de mort dans les premiers mois. Elle se transmet de manière autosomique récessive et est associée à des mutations du gène G6PC, différentes selon la race.

Races atteintes : Bichon maltais (variante M121I, première race décrite) et Pinscher allemand (insertion dans l'exon 5 ; fréquence de porteurs ~12 % dans une cohorte de 208 pinschers allemands). Maladie rare mais grave dans les deux races.

- Hypoglycémie à jeun, tremblements, faiblesse et signes neurologiques\n- Hépatomégalie sévère et progressive avec abdomen proéminent\n- Retard de croissance et mauvais état corporel\n- Acidose lactique, hypertriglycéridémie, hypercholestérolémie et hyperuricémie\n- Léthargie, dépression et coma hypoglycémique\n- Minéralisation des tissus mous (tubules rénaux, septa alvéolaires)

La GSD Ia canine a été décrite pour la première fois dans des portées de Bichon maltais présentant une hépatomégalie et une hypoglycémie néonatales. Kishnani et ses collaborateurs (1997) ont cloné l'ADNc de la glucose-6-phosphatase canine et ont identifié chez le Bichon maltais une transversion G→C dans G6PC qui remplace la méthionine par l'isoleucine (M121I), avec une activité enzymatique environ 15 fois plus faible. Bien plus tard, Christen et ses collaborateurs (2021) ont décrit chez le Pinscher allemand une insertion homozygote de 76 pb (60 adénines consécutives plus une duplication) dans l'exon 5 de G6PC qui interrompt le gène, et ont estimé une fréquence de porteurs de 12 % dans la race. Ces découvertes ont permis des tests génétiques spécifiques et le développement d'un modèle canin de thérapie génique.

- Tester les reproducteurs avec le test G6PC spécifique de leur race\n- Ne pas croiser deux porteurs : risque de 25 % d'homozygotes atteints, avec létalité précoce\n- Un porteur peut être croisé avec un sujet indemne ; la descendance destinée à l'élevage doit être testée\n- Chez le Pinscher allemand, compte tenu de la fréquence de porteurs décrite, un dépistage systématique avant l'élevage est conseillé\n- Exclure de l'élevage les animaux atteints et tester les parents et la fratrie des cas

Diagnostic différentiel avec d'autres glycogénoses (GSD II/Pompe, GSD IIIa), les hépatopathies congénitales et les causes d'hypoglycémie néonatale/juvénile (portosystémique, hypopituitarisme). La prise en charge clinique consiste à éviter le jeûne (alimentation fréquente, amidon de maïs cru) et à corriger l'acidose ; le pronostic sans traitement est mauvais. La confirmation est moléculaire et permet un conseil génétique familial.

1. Kishnani PS et al. (1997) Isolation and nucleotide sequence of canine glucose-6-phosphatase mRNA: identification of mutation in puppies with glycogen storage disease type Ia. Biochem Mol Med 61:168-177. PMID: 9259982
2. Christen M et al. (2021) Polyadenine insertion disrupting the G6PC1 gene in German Pinschers with glycogen storage disease type Ia (GSD1A). Anim Genet 52:900-902. PMID: 34610166
3. OMIA:000418-9615 — Glycogen storage disease Ia in Canis lupus familiaris (dog).