Maladie de surcharge lysosomale due à un déficit en bêta-hexosaminidase qui provoque une accumulation de gangliosides GM2 dans le système nerveux. La forme la plus fréquente chez le chien est la variante 0 (Sandhoff), due à des variants du gène HEXB affectant l'hexosaminidase A et B ; chez le Chin japonais, une forme de type Tay-Sachs (type I / variante B) due à des variants de HEXA a été décrite. Elle entraîne une neurodégénérescence progressive d'apparition juvénile et d'évolution létale. Elle se transmet de manière autosomique récessive.

Races avec variante documentée : caniche toy (HEXB ; l'allèle est rare dans la population, Rahman 2012), Shiba Inu (HEXB ; variante rare mais distribuée, Kolicheski 2017 et Wang 2018) et Chin japonais (HEXA c.967G>A ; identifiée chez deux chiens apparentés, Sanders 2013). Données limitées sur les fréquences fiables hors de ces séries.

- Début entre 9 et 12 mois
- Chutes, tremblement de la tête, ataxie et cécité apparente
- Démarche rigide, perte d'équilibre, difficulté à marcher
- Vacuoles ou granules dans le cytoplasme des lymphocytes et des cellules du LCR
- Atrophie cérébrale et cérébelleuse avec atteinte de la substance blanche à l'IRM
- Évolution progressive létale

La GM2 canine a été décrite initialement chez des caniches toy avec ataxie, tremblement et cécité apparaissant vers 9 mois et mort vers 18-23 mois. Rahman et ses collaborateurs (2012) ont identifié chez le caniche toy la délétion de HEXB qui définit la variante Sandhoff. Chez le Shiba Inu, Kolicheski (2017) et Wang (2018) ont décrit une délétion in-frame dans HEXB. Chez le Chin japonais, Sanders et ses collaborateurs (2013) ont identifié une variante faux-sens dans HEXA, qui constitue une forme de type Tay-Sachs.

- Tester les reproducteurs avec le test spécifique de leur race (HEXB chez le caniche toy et le Shiba Inu ; HEXA chez le Chin japonais selon le laboratoire)
- Ne pas accoupler deux porteurs : risque de 25 % d'homozygotes atteints létaux
- Un porteur peut être accouplé avec un indemne ; la descendance destinée à l'élevage doit être testée
- Chez le Shiba Inu, envisager également le test GM1 (GLB1) en raison de la coexistence des deux maladies
- Exclure de l'élevage les animaux atteints

Diagnostic différentiel avec la GM1 (GLB1) du Shiba, presque indistinguable cliniquement, et avec d'autres neurodégénérescences du jeune. Le dosage de l'activité de l'hexosaminidase A et B dans le plasma/les leucocytes oriente sur la variante (Sandhoff vs Tay-Sachs), mais la confirmation est moléculaire. L'IRM montre une atrophie cérébrale et cérébelleuse avec atteinte de la substance blanche.

1. Rahman MM et al. (2012) A frameshift mutation in the canine HEXB gene in toy poodles with GM2 gangliosidosis variant 0 (Sandhoff disease). Vet J 194(3):412-416. PMID: 22766310
2. Kolicheski AL et al. (2017) GM2 gangliosidosis in Shiba Inu dogs with an in-frame deletion in HEXB. J Vet Intern Med 31(5):1520-1526. PMID: 28833537
3. Wang P et al. (2018) Canine GM2-gangliosidosis Sandhoff disease associated with a 3-base pair deletion in the HEXB gene. J Vet Intern Med 32(1):340-347. PMID: 29106755
4. Sanders DN et al. (2013) GM2 gangliosidosis associated with a HEXA missense mutation in Japanese Chin dogs: a potential model for Tay Sachs disease. Mol Genet Metab 108(1):70-75. PMID: 23266199